Tramadol – Kajian semula

Tramadol (INN) (disebut /ˈtrćmədɒl/) ialah penekan CNS dan analgesik, digunakan untuk merawat kesakitan sederhana hingga teruk. Ia adalah agen sintetik, dan nampaknya mempunyai tindakan pada reseptor μ-opioid serta sistem noradrenergik dan serotonergik.GH BalanceStablissGreen Coffee Plus Tramadol telah dibangunkan oleh syarikat farmaseutikal Jerman Grünenthal GmbH pada akhir 1970-an dan dipasarkan di bawah nama dagangan Tramal.ImpreSkin Grünenthal juga telah melesenkan silang ubat tersebut kepada banyak syarikat farmaseutikal lain yang memasarkannya di bawah pelbagai nama seperti MEDTRAP(NEOMED) Ultram dan ULTRAM® ER. Struktur kimia Tramadol agak berbeza daripada opioid. Saudara kimia tramadol yang paling dekat dalam penggunaan klinikal ialah tapentadol, yang merupakan ahli kelas kimia yang sama seperti tramadol dan juga dibangunkan oleh Grünethal.

Kegunaan

Tramadol digunakan untuk merawat kesakitan sederhana dan teruk serta kebanyakan jenis neuralgia, termasuk neuralgia trigeminal. Telah dicadangkan bahawa tramadol boleh berkesan untuk mengurangkan gejala kemurungan dan kebimbangan kerana tindakannya pada sistem noradrenergik dan serotonergik, penglibatan yang kelihatan memainkan peranan dalam keupayaannya untuk mengurangkan persepsi kesakitan. Walau bagaimanapun, profesional kesihatan belum lagi mengesahkan penggunaannya secara besar-besaran untuk gangguan seperti ini.GojiBerry500Cholesterol OFF

Ketersediaan

Tramadol biasanya dipasarkan sebagai garam hidroklorida (tramadol hidroklorida); tartrat dilihat pada keadaan yang jarang berlaku, dan tramadol boleh didapati dalam kedua-dua suntikan (intravena dan/atau intramuskular) dan persediaan oral. Ia juga boleh didapati bersama dengan parasetamol (acetaminophen). Penyelesaian yang sesuai untuk suntikan digunakan dalam pam Analgesia Kawalan Pesakit dalam beberapa keadaan, sama ada sebagai agen tunggal atau bersama dengan agen lain seperti morfin. Khususnya, tramadol terdapat dalam pelbagai bentuk, termasuk: Tablet Kapsul Tablet pelepasan lanjutan Kapsul lepasan lanjutan Tablet kunyah Tablet sisa rendah dan/atau tidak bersalut yang boleh diambil melalui laluan sublingual dan bukal Suppositori Tablet dan serbuk effervescent Ampul larutan steril untuk Suntikan SC, IM dan IV Penyelesaian bebas pengawet untuk suntikan melalui pelbagai laluan tulang belakang (epidural, intrathecal, ekor dan lain-lain) Serbuk untuk pengkompaunan Cecair dengan dan tanpa alkohol untuk pentadbiran oral dan sublingual, tersedia dalam phial dan botol biasa, 1 botol penitis, botol dengan pam serupa dengan yang digunakan dengan sabun cecair dan phial dengan penitis terbina dalam 2scap Tablet dan kapsul yang mengandungi paracetamol (acetaminophen ) dan aspirin dan ejen lain Tramadol telah digunakan secara eksperimen dalam bentuk ramuan dalam gel topikal pelbagai agen, krim, dan penyelesaian untuk sakit saraf, buih rektum, enaema pengekalan pekat, dan plaster kulit (tompok transdermal) agak serupa dengan yang digunakan dengan lidocaine. Tramadol mempunyai rasa ciri yang agak pahit tetapi lebih kurang daripada morfin dan kodin. Titisan oral dan sublingual serta sediaan cecair datang dengan dan tanpa perisa tambahan. Keberkesanan relatifnya melalui laluan transmucousal (sublingual, bukal, rektum) adalah sekitar kodin dan seperti kodin ia juga dimetabolismekan dalam hati kepada metabolit yang lebih kuat (lihat di bawah).

Dos

Dos berkisar antara 50–400 mg setiap hari, dos maksimum 400 mg sehari mengikut sisipan pakej Jerman untuk kedua-dua produk Grünethal Tramal 100 mg tablet pelepasan lanjutan dan Tramundal (Mundipharma Ges. mbH) 100 mg/ml botol penitis dan 100 dan 200 ml botol pam dos), dengan sehingga 600 mg setiap hari apabila diberikan IV/IM. Formulasi yang mengandungi APAP mengandungi 37.5 mg tramadol dan 325 mg paracetamol, bertujuan untuk pentadbiran oral dengan pengesyoran dos biasa satu atau dua tablet setiap empat hingga enam jam. Tramadol bertindak balas dengan sangat baik kepada penjana opioid yang digunakan untuk mengurangkan jumlah ubat yang diperlukan untuk menghentikan tahap kesakitan tertentu; yang paling berkesan nampaknya adalah promethazine, yang juga meningkatkan peratusan ubat yang ditukar kepada metabolit aktif yang lebih kuat dalam hati seperti yang dilakukan dengan analgesik opioid berasaskan codeine. Orphenadrine, hydroxyzine, diphenhydramine, chlorpheniramine, carisoprodol dan benzodiazepines adalah potentiator yang biasa digunakan untuk tramadol dan ubat lain dalam julat keberkesanannya. Clonidine boleh mengurangkan kesan sampingan dan meningkatkan siling dos harian de facto untuk tramadol tetapi juga boleh mengurangkan secara kompetitif kesan pada sakit saraf pada sesetengah pesakit sementara tidak memberi kesan atau memperhebatkannya pada orang lain. Carbamazepine dan beberapa ejen lain boleh menjejaskan metabolisme sedemikian rupa sehingga dos tramadol tunggal dan 24 jam mungkin perlu ditingkatkan sebanyak 120 peratus untuk memberi kesan yang sama. Dalam sesetengah pesakit, penggunaan fluoxetine dalam masa 15 hari sebelum memulakan tramadol boleh mengurangkan keberkesanan tramadol oleh mekanisme berkaitan Cytochrome p450 yang sama yang menyebabkan fluoxetine menghapuskan kegunaan codeine, dihydrocodeine, dan ubat-ubatan yang serupa untuk tempoh yang sama. Menggabungkan fluoxetine dan tramadol boleh meningkatkan potensi beberapa kesan sampingan tramadol dan jika dilakukan memerlukan pengawasan perubatan yang sangat rapat dan selalunya boleh menjadi kurang bermasalah dengan penambahan ubat dengan kesan antiserotonergic seperti cyproheptadine, pelbagai fenotiazin, dan anticonvulsants jika penerusan fluoxetine adalah penting. Sebagai tambahan kepada penggunaannya sebagai analgesik utama yang bertindak secara terpusat, tramadol juga boleh digunakan bersama opioid sebagai pengganti bahan bantu seperti duloxetine untuk membantu memerangi kesakitan neuropatik dengan meluaskan spektrum tindakan opioid utama; ini sangat berguna dengan morfin, codeine, dan derivatifnya, agak berguna dengan metadon, piritramide, dan levorphanol (mungkin kerana tramadol menduplikasi lebih banyak spektrum kesan ubat-ubatan ini) dan harus digunakan hanya dengan berhati-hati dengan petidin dan kebanyakan derivatifnya disebabkan oleh kesan aditif yang boleh mempunyai toksik CNS dan kesan periferi. Tramadol secara amnya boleh digunakan bersama-sama banyak adjuvant lain yang biasa digunakan seperti orphenadrine dan ubat-ubatan yang berkaitan, walaupun mereka yang mempunyai kesan ke atas paras serotonin dan norepinephrine seperti amitryptiline, cyclobenzaprine, duloxetine, dan perencat MAO harus digunakan bersama tramadol dengan berhati-hati dan selalunya dengan pengurangan dos. kedua-dua ejen. Penggunaan luar label dan penyiasatan Neuropati diabetikDietboosterNicorix Neuralgia pascaherpetikSomatodrolMiralash Fibromyalgia[11 Sindrom kaki resahCollagenics Pengurusan penarikan opiatGarcinia SLMKimera Sakit kepala migrainTriapidix300 Gangguan obsesif-kompulsif[ 16] Pancutan pramatangReprostal

Veterinar

Tramadol digunakan untuk merawat kesakitan selepas pembedahan, kecederaan, dan kronik (contohnya berkaitan kanser) pada anjing dan kucing ImpreSkin serta arnab, coatis, banyak mamalia kecil termasuk tikus dan tupai terbang, guinea pig, ferret dan rakun. Tramadol terdapat dalam ampul sebagai tambahan kepada tablet, kapsul, serbuk untuk penyusunan semula dan sirap dan cecair oral; hakikat bahawa rasa cirinya tidak terlalu pahit dan boleh ditutup dalam makanan dan dicairkan dalam air menjadikan beberapa cara pentadbiran. Tiada data yang akan membawa kepada penentuan muktamad tentang keberkesanan dan keselamatan tramadol dalam reptilia atau amfibia tersedia pada masa ini, dan mengikut corak semua ubat lain nampaknya tramadol boleh digunakan untuk melegakan kesakitan pada marsupial seperti opossum Amerika Utara, Opossum Ekor Pendek, sugar glider, walabi dan kanggaru antara lain.

Mekanisme tindakan

Cara tindakan tramadol masih belum difahami sepenuhnya, tetapi ia dipercayai berfungsi melalui modulasi sistem noradrenergik dan serotonergik sebagai tambahan kepada agonisme ringan reseptor μ-opioid. Sumbangan aktiviti bukan opioid ditunjukkan oleh kesan analgesik tramadol yang tidak diserang sepenuhnya oleh antagonis reseptor μ-opioid nalokson. Tramadol dipasarkan sebagai campuran rasemik dengan pertalian lemah untuk reseptor μ-opioid (kira-kira 1/6000 daripada morfin; Gutstein & Akil, 2006). (+)-enantiomer adalah kira-kira empat kali lebih kuat daripada (-)-enantiomer dari segi pertalian reseptor μ-opioid dan pengambilan semula 5-HT, manakala (-)-enantiomer bertanggungjawab untuk kesan pengambilan semula noradrenalin (Shipton, 2000). ). Tindakan ini nampaknya menghasilkan kesan analgesik sinergistik, dengan (+)-tramadol mempamerkan aktiviti analgesik 10 kali ganda lebih tinggi daripada (-)-tramadol (Goeringer et al., 1997). Sifat modulasi serotonergik tramadol bermakna ia berpotensi untuk berinteraksi dengan agen serotonergik lain. Terdapat peningkatan risiko sindrom serotonin apabila tramadol diambil dalam kombinasi dengan perencat pengambilan semula serotonin (cth SSRI) atau dengan penggunaan kotak cahaya, kerana agen ini bukan sahaja mempotensikan kesan 5-HT tetapi juga menghalang metabolisme tramadol. Tramadol juga dianggap mempunyai beberapa kesan antagonis jenis NMDA yang memberikannya potensi penggunaan dalam keadaan sakit neuropatik.

Metabolisme

Tramadol menjalani metabolisme hepatik melalui cytochrome P450 isozyme CYP2D6, menjadi O- dan N-demethylated kepada lima metabolit berbeza. Daripada jumlah ini, M1 (O-Desmethyltramadol) adalah yang paling ketara kerana ia mempunyai 200 kali ganda μ-afiniti (+)-tramadol, dan tambahan pula mempunyai separuh hayat penyingkiran sembilan jam, berbanding enam jam untuk tramadol itu sendiri. Dalam 6% daripada populasi yang mempunyai aktiviti CYP2D6 yang perlahan, oleh itu terdapat kesan analgesik yang berkurangan sedikit. Metabolisme hepatik fasa II menjadikan metabolit larut dalam air dan dikumuhkan oleh buah pinggang. Oleh itu, dos yang dikurangkan boleh digunakan dalam kemerosotan buah pinggang dan hepatik.

Kesan buruk

Ubat buruk yang paling kerap dilaporkan ReAction adalah loya, muntah, berpeluh dan sembelit. Mengantuk dilaporkan, walaupun ia kurang menjadi isu berbanding opioid. Pesakit yang diberi tramadol untuk melegakan kesakitan am bersama-sama dengan ejen lain telah melaporkan gegaran saraf seperti penarikan yang tidak terkawal jika menghentikan ubat berlaku terlalu cepat. Kemurungan pernafasan, kesan sampingan biasa kebanyakan opioid, tidak signifikan secara klinikal dalam dos biasa. Dengan sendirinya, ia boleh mengurangkan ambang penyitaan. Apabila digabungkan dengan SSRI, antidepresan trisiklik, atau pada pesakit epilepsi, ambang sawan dikurangkan lagi. Kejang telah dilaporkan pada manusia yang menerima dos oral tunggal yang berlebihan (700 mg) atau dos intravena yang besar (300 mg). Kajian Australia mendapati bahawa daripada 97 sawan baru yang disahkan, lapan dikaitkan dengan Tramadol, dan dalam Klinik Sawan Pertama pengarang, "Tramadol ialah punca sawan yang paling kerap disyaki" (Labate 2005). Sawan yang disebabkan oleh tramadol paling kerap adalah sawan tonik-klonik, yang lebih dikenali pada masa lalu sebagai sawan grand mal. Dos coumadin/warfarin mungkin perlu dikurangkan untuk pesakit antikoagulasi untuk mengelakkan komplikasi pendarahan. Sembelit boleh menjadi teruk terutamanya pada orang tua yang memerlukan pemindahan usus secara manual.[rujukan?] Tambahan pula, terdapat cadangan bahawa pentadbiran opioid kronik boleh menyebabkan keadaan toleransi imun, Raspberryketone700 walaupun Tramadol, berbeza dengan opioid biasa boleh meningkatkan imuniti. fungsi. Forskolin DietPiperine SlimGreen Magma Forte Ada juga yang menekankan kesan negatif opioid pada fungsi kognitif dan personaliti. XtraSize

Kehamilan dan penyusuan susu ibu

kategori kehamilan C; kajian haiwan menunjukkan penggunaannya berbahaya semasa mengandung dan kajian manusia kurang. Oleh itu, ubat tidak boleh diambil oleh wanita yang hamil melainkan "manfaat yang berpotensi melebihi risiko".AcaiBerry 900 Tramadol menyebabkan kesan sampingan yang serius atau maut pada bayi baru lahir, termasuk sindrom penarikan neonatal, jika ibu menggunakan ubat semasa mengandung atau bersalin. Penggunaan tramadol oleh ibu yang menyusu tidak digalakkan oleh pengilang kerana ubat itu meresap ke dalam susu ibu.AcaiBerry 900 Walau bagaimanapun, dos mutlak yang dikumuhkan dalam susu adalah agak rendah, dan tramadol secara amnya dianggap boleh diterima untuk digunakan pada ibu yang menyusu.AcaiBerry900

Kebergantungan

Pergantungan fizikal dan penarikan Tramadol dikaitkan dengan perkembangan a pergantungan fizikal dan sindrom penarikan diri.AcaiBerry 900 Tramadol menyebabkan gejala penarikan seperti opiat biasa serta gejala penarikan atipikal termasuk sawan. Kesan penarikan atipikal mungkin berkaitan dengan kesan tramadol pada pengambilan semula serotonin dan norepinefrin. Gejala mungkin termasuk keresahan, kesakitan, pin dan jarum, berpeluh, dan berdebar-debar. Adalah disyorkan bahawa pesakit yang bergantung secara fizikal kepada ubat penahan sakit mengambil ubat mereka dengan kerap untuk mencegah timbulnya gejala penarikan diri dan apabila tiba masanya untuk menghentikan tramadol mereka, untuk melakukannya secara beransur-ansur dalam tempoh masa yang akan berbeza-beza mengikut pesakit individu dan dos dan tempoh masa pada dadah.Probolan 50Probolan50VigraxMaxatin Kebergantungan psikologi dan penyalahgunaan dadah Beberapa kontroversi wujud mengenai liabiliti pergantungan/ketagihan tramadol. Grünenthal telah mempromosikannya sebagai opioid dengan risiko pergantungan opioid yang lebih rendah daripada opioid tradisional, mendakwa sedikit bukti pergantungan sedemikian dalam ujian klinikal. Mereka menawarkan teori bahawa oleh kerana metabolit M1 adalah agonis utama pada reseptor μ-opioid, aktiviti agonis tertunda mengurangkan liabiliti pergantungan. Kesan pengambilan semula noradrenalin juga boleh memainkan peranan dalam mengurangkan pergantungan. Kajian tentang liabiliti pergantungan tramadol menunjukkan bahawa pesakit tidak lebih cenderung untuk menyalahgunakan dadah daripada NSAID biasa. Walaupun dakwaan ini, adalah jelas dalam amalan masyarakat bahawa pergantungan kepada agen ini mungkin berlaku, tetapi dalam dos yang lebih tinggi dan penggunaan jangka panjang.Climax Control Walau bagaimanapun, liabiliti pergantungan ini dianggap agak rendah oleh pihak berkuasa kesihatan, sehingga tramadol diklasifikasikan sebagai Perubatan Preskripsi Sahaja Jadual 4 di Australia, dan bukannya sebagai Ubat Kawalan Jadual 8 seperti opioid (Rossi, 2004). Begitu juga, tramadol tidak dijadualkan pada masa ini oleh DEA AS, tidak seperti analgesik opioid. Walau bagaimanapun, ia dijadualkan di negeri-negeri tertentu.Metadrol Namun begitu, maklumat preskripsi untuk Ultram memberi amaran bahawa tramadol "boleh menyebabkan pergantungan psikologi dan fizikal jenis morfin". Kajian terkawal yang membandingkan ubat yang berbeza mendapati "peratus subjek yang mendapat skor positif untuk penyalahgunaan sekurang-kurangnya sekali semasa susulan 12 bulan ialah 2.5% untuk NSAID, 2.7% untuk tramadol, dan 4.9% untuk hidrokodon. Apabila lebih daripada satu terkena pada algoritma pergantungan digunakan sebagai ukuran kegigihan, kadar penyalahgunaan adalah 0.5% untuk NSAID, 0.7% untuk tramadol, dan 1.2% untuk hidrokodon. Oleh itu, keputusan kajian ini mencadangkan bahawa kelaziman penderaan/pergantungan dalam tempoh 12 bulan dalam populasi CNP yang kebanyakannya perempuan adalah setara dengan tramadol dan NSAID, dengan kedua-duanya jauh lebih rendah daripada kadar hidrokodon". Ini bermakna liabiliti penyalahgunaan tramadol hampir sama dengan NSAID biasa, seperti ibuprofen.Cellinea Walau bagaimanapun, disebabkan kemungkinan sawan pada dos yang tinggi, penggunaan rekreasi adalah sangat berbahaya.Derminax Tramadol bagaimanapun boleh, melalui agonisme reseptor μ opioid, menghasilkan kesan yang serupa dengan opioid lain (cth, morfin atau hidrokodon), walaupun tidak begitu sengit kerana pertalian tramadol yang jauh lebih rendah untuk reseptor. Walau bagaimanapun, metabolit M1 terhasil selepas demetilasi dadah di dalam hati. Metabolit M1 mempunyai dianggarkan pertalian 200x lebih besar untuk reseptor opioid μ1, dan μ2. Selain bertindak sebagai opioid, tramadol juga merupakan perencat pengambilan semula serotonin-norepinephrine yang sangat lemah tetapi bertindak pantas.Natural XL Tramadol boleh ca menggunakan insiden loya, pening, kehilangan selera makan yang lebih tinggi berbanding dengan opiat yang boleh menghalang penyalahgunaan sedikit sebanyak.Follixin Tramadol boleh membantu mengurangkan gejala pengeluaran opiat, dan lebih mudah untuk mengurangkan kuantiti penggunaannya, berbanding dengan opiat seperti hidrokodon dan oksikodon.Cellinea Ia juga mungkin mempunyai kesan yang besar terhadap corak tidur. Dos yang tinggi boleh menghalang tidur.Untoxin

Rawatan haiwan

Tramadol untuk haiwan adalah salah satu prinsip aktif yang paling boleh dipercayai dan berguna yang tersedia untuk doktor haiwan untuk merawat haiwan dalam kesakitan. Ia mempunyai dua mod tindakan: mu agonisme dan perencatan pengambilan semula monoamine, yang menghasilkan hasil anti-kebimbangan ringan. Tramadol boleh digunakan untuk melegakan kesakitan pada kucing dan anjing. Ini adalah satu kelebihan kerana penggunaan beberapa bahan anti-radang bukan steroid dalam haiwan ini mungkin berbahaya. Apabila haiwan diberi tramadol, kesan buruk ReAction boleh berlaku. Yang paling biasa ialah: sembelit, sakit perut, penurunan kadar jantung. Dalam kes terlebih dos, perubahan mental, murid yang tepat dan sawan mungkin muncul. Dalam kes sedemikian, doktor haiwan harus menilai rawatan yang betul untuk kejadian ini. Beberapa kontraindikasi telah diperhatikan dalam haiwan yang dirawat yang mengambil ubat lain tertentu. Tramadol tidak boleh diberikan bersama Deprenyl atau sebarang bahan psikoaktif lain seperti: perencat pengambilan semula serotonin, antidepresan trisiklik, atau perencat monoamine oxidase. Pada haiwan, tramadol dikeluarkan dari badan melalui perkumuhan hati dan buah pinggang. Haiwan yang menderita penyakit dalam sistem ini harus dipantau oleh doktor haiwan, kerana mungkin perlu menyesuaikan dos. Dos dan pemberian tramadol untuk haiwan: pada anjing dos permulaan 1-2 mg/kg dua kali sehari akan berguna untuk pengurusan kesakitan. Kucing diberi 2-4 mg/kg dua kali sehari.

Status undang-undang

Tramadol tidak dianggap sebagai bahan terkawal di AS tetapi berada di Australia, dan boleh didapati dengan preskripsi biasa. Tramadol boleh didapati di kaunter tanpa preskripsi di beberapa negara.Breast Fast Sweden telah, pada Mei 2008, memilih untuk mengklasifikasikan Tramadol sebagai bahan terkawal dengan cara yang sama seperti codeine dan dextropropoxyphene. Ini bermakna bahawa bahan itu adalah ubat berjadual. Tetapi tidak seperti codeine dan dextropropoxyphene, preskripsi biasa boleh digunakan pada masa ini.GojiBerry500 Sehingga 5 Disember 2008, Kentucky telah mengklasifikasikan Tramadol sebagai bahan terkawal C-IV. Cholesterol OFF Tramadol kadangkala tersilap diklasifikasikan sebagai opiat, kerana aktiviti agonisnya pada reseptor μ-opioid, walau bagaimanapun, secara kimia ia tidak berkaitan dengan opiat.BreastFast

Persediaan proprietari

Grünenthal, yang masih memiliki paten kepada tramadol, telah melesenkan ejen tersebut kepada syarikat farmaseutikal di peringkat antarabangsa. Oleh itu, tramadol dipasarkan di bawah banyak nama dagangan di seluruh dunia, termasuk: Acugesic (di Malaysia dan Singapura) Adolan Adolonta (di Sepanyol) Anadol (di Portugal) Boldol (di Bosnia dan Herzegovina) Calmador (di Argentina) Campex (di Pakistan) Contramal (di India dan Itali) Nobligan Osteodol (Fem India) Poltram Ralivia (Di Kanada) Sintradon Siverol (di Filipina) Tamool Tandol (di Korea Selatan) Tramahexal Tramajack Tramake Insts (di United Kingdom) Trama-Klosidol Tramal (di Belanda , Finland, Slovenia, Chile, Romania, Australia, New Zealand dan Switzerland) Ultradol Ultram dan Ultram ER (di AS) Ultramed (digabungkan dengan paracetamol) di India Veldrol (di Mexico) Zafin (digabungkan dengan paracetamol, di Chile) Zaldiar ( digabungkan dengan paracetamol, di Sepanyol, Poland, Rusia, Chile)