Tramadol – Revisão

Tramadol (INN) (pronunciado /ˈtrćmədɒl/) é um depressor e analgésico do SNC, usado no tratamento de dores moderadas a graves. É um agente sintético e parece ter ações no receptor μ-opióide, bem como nos sistemas noradrenérgico e serotoninérgico.GH BalanceStablissGreen Coffee Plus Tramadol foi desenvolvido pela empresa farmacêutica alemã Grünenthal GmbH no final da década de 1970 e comercializado sob o nome comercial de Tramal.ImpreSkin A Grünenthal também licenciou o medicamento para muitas outras empresas farmacêuticas que o comercializam sob vários nomes, como MEDTRAP(NEOMED) Ultram e ULTRAM® ER. A estrutura química do tramadol é bem diferente da dos opióides. O parente químico mais próximo do tramadol em uso clínico é o tapentadol, que é membro da mesma classe química do tramadol e também desenvolvido pela Grünethal.

Usos

Tramadol é usado para tratar a dor moderada e grave e a maioria dos tipos de neuralgia, incluindo neuralgia do trigêmeo. Foi sugerido que o tramadol pode ser eficaz para aliviar os sintomas de depressão e ansiedade devido à sua ação nos sistemas noradrenérgico e serotoninérgico, cujo envolvimento parece desempenhar um papel na sua capacidade de aliviar a percepção da dor. No entanto, os profissionais de saúde ainda não endossaram seu uso em larga escala para distúrbios como esse.GojiBerry500Cholesterol OFF

Disponibilidade

O tramadol é geralmente comercializado como o sal cloridrato (cloridrato de tramadol); o tartarato é observado em raras ocasiões e o tramadol está disponível tanto em preparações injetáveis (intravenosas e/ou intramusculares) quanto orais. Também está disponível em conjunto com paracetamol (acetaminofeno). As soluções adequadas para injeção são usadas em bombas de analgesia controlada pelo paciente em algumas circunstâncias, seja como agente único ou junto com outro agente, como a morfina. Especificamente, o tramadol vem em várias formas, incluindo: Cápsulas Comprimidos Comprimidos de liberação prolongada Cápsulas de liberação prolongada Comprimidos mastigáveis Comprimidos de baixo resíduo e/ou não revestidos que podem ser tomados pelas vias sublingual e bucal Supositórios Comprimidos e pós efervescentes Ampolas de solução estéril para Injeção SC, IM e IV Soluções sem conservantes para injeção pelas várias vias espinhais (epidural, intratecal, caudal e outras) Pós para manipulação Líquidos com e sem álcool para administração oral e sublingual, disponíveis em frascos e frascos normais, frascos com 1 conta-gotas, frascos com bomba semelhantes aos usados com sabonete líquido e frascos com conta-gotas embutidos no 2scap Comprimidos e cápsulas contendo paracetamol (acetaminofeno ) e aspirina e outros agentes O tramadol tem sido usado experimentalmente na forma de um ingrediente em géis, cremes e soluções tópicas multiagentes para dores nos nervos, espuma retal, enema de retenção concentrado e um emplastro cutâneo (emplastro transdérmico) bastante semelhante ao aqueles usados com lidocaína. O tramadol tem um sabor característico que é levemente amargo, mas muito menos que a morfina e a codeína. Gotas orais e sublinguais e preparações líquidas vêm com e sem adição de aromatizantes. A sua eficácia relativa através das vias transmucosas (sublingual, bucal, rectal) é semelhante à da codeína e, tal como a codeína, também é metabolizada no fígado em metabolitos mais fortes (ver abaixo).

Dosagem

As doses variam de 50 a 400 mg por dia, dose máxima de 400 mg por dia de acordo com a bula alemã para o produto da Grünethal Tramal 100 mg comprimidos de liberação prolongada e Tramundal (Mundipharma Ges. mbH) frascos conta-gotas de 100 mg/ml e 100 e frascos de bomba de dosagem de 200 ml), com até 600 mg diários quando administrados IV/IM. A formulação contendo APAP contém 37,5 mg de tramadol e 325 mg de paracetamol, destinados à administração oral com recomendação posológica comum de um ou dois comprimidos a cada quatro a seis horas. O tramadol responde muito bem aos potenciadores opióides usados para reduzir a quantidade de medicação necessária para interromper um determinado nível de dor; o mais eficaz parece ser a prometazina, que também aumenta a porcentagem da droga alterada para metabólitos ativos mais fortes no fígado, como acontece com os analgésicos opióides à base de codeína. Orfenadrina, hidroxizina, difenidramina, clorfeniramina, carisoprodol e benzodiazepínicos são potencializadores comumente usados para tramadol e outras drogas em sua faixa de eficácia. A clonidina pode reduzir os efeitos colaterais e aumentar o teto de dose diária de fato para o tramadol, mas também pode reduzir competitivamente os efeitos sobre a dor do nervo em alguns pacientes, enquanto não tem efeito ou intensifica em outros. A carbamazepina e alguns outros agentes podem afetar o metabolismo de tal forma que doses únicas e de 24 horas de tramadol podem ter que ser aumentadas em até 120% para ter o mesmo efeito. Em alguns pacientes, O uso de fluoxetina nos 15 dias anteriores ao início do tramadol pode reduzir a eficácia do tramadol pelo mesmo mecanismo relacionado ao citocromo p450 que faz com que a fluoxetina elimine a utilidade da codeína, diidrocodeína e medicamentos similares por um período semelhante. A combinação de fluoxetina e tramadol pode aumentar o potencial de alguns efeitos colaterais do tramadol e, se feito, requer supervisão médica muito rigorosa e muitas vezes pode ser menos problemático pela adição de um medicamento com efeitos anti-serotonérgicos, como ciproheptadina, várias fenotiazinas e anticonvulsivantes se a continuação do tratamento fluoxetina é importante. Além de seu uso como analgésico primário de ação central, o tramadol também pode ser utilizado com opioides no lugar de adjuvantes como a duloxetina para auxiliar no combate à dor neuropática, ampliando o espectro de ações do opioide primário; isso é muito útil com morfina, codeína e seus derivados, um pouco útil com metadona, piritramida e levorfanol (possivelmente porque o tramadol duplica muito mais o espectro de efeitos dessas drogas) e deve ser usado apenas com muita cautela com petidina e a maioria dos seus derivados devido a efeitos aditivos que podem ter efeitos tóxicos no SNC e periféricos. Tramadol geralmente pode ser usado juntamente com muitos outros adjuvantes comumente usados, como orfenadrina e medicamentos relacionados, embora aqueles com impacto nos níveis de serotonina e norepinefrina, como amitriptilina, ciclobenzaprina, duloxetina e inibidores da MAO, devam ser usados com tramadol com cautela e muitas vezes com doses reduzidas de ambos os agentes. Usos off-label e investigacionais Neuropatia diabéticaDietboosterNicorix Neuralgia pós-herpéticaSomatodrolMiralashFibromialgia[11Síndrome das pernas inquietasCollagenicsManejo de abstinência de opiáceosGarcinia SLMKimeraEnxaquecaTriapidix300Transtorno obsessivo-compulsivo[ 16] Ejaculação precoceReprostal

Veterinário

Tramadol é usado para tratar a dor pós-operatória, relacionada a lesões e crônica (por exemplo, relacionada ao câncer) em cães e gatos ImpreSkin, bem como em coelhos, quatis, muitos pequenos mamíferos, incluindo ratos e esquilos voadores, cobaias, furões e guaxinins. Tramadol vem em ampolas além dos comprimidos, cápsulas, pó para reconstituição e xaropes e líquidos orais; o fato de seu sabor característico não ser muito amargo e poder ser mascarado em alimentos e diluído em água possibilita uma série de formas de administração. Não há dados que levem a uma determinação definitiva da eficácia e segurança do tramadol em répteis ou anfíbios está disponível no momento e, seguindo o padrão de todas as outras drogas, parece que o tramadol pode ser usado para aliviar a dor em marsupiais, como gambás norte-americanos, gambás de cauda curta, planadores do açúcar, cangurus e cangurus, entre outros.

Mecanismo de ação

O modo de ação do tramadol ainda não foi totalmente compreendido, mas acredita-se que funcione através da modulação dos sistemas noradrenérgico e serotoninérgico, além de seu leve agonismo do receptor μ-opióide. A contribuição da atividade não opióide é demonstrada pelos efeitos analgésicos do tramadol não ser totalmente antagonizado pelo antagonista do receptor μ-opióide naloxona. O tramadol é comercializado como uma mistura racêmica com uma afinidade fraca para o receptor μ-opióide (aproximadamente 1/6000 da morfina; Gutstein & Akil, 2006). O (+)-enantiômero é aproximadamente quatro vezes mais potente que o (-)-enantiômero em termos de afinidade do receptor μ-opióide e recaptação de 5-HT, enquanto o (-)-enantiômero é responsável pelos efeitos de recaptação de noradrenalina (Shipton, 2000). ). Essas ações parecem produzir um efeito analgésico sinérgico, com (+)-tramadol exibindo atividade analgésica 10 vezes maior do que (-)-tramadol (Goeringer et al., 1997). As propriedades de modulação serotoninérgica do tramadol significam que ele tem o potencial de interagir com outros agentes serotoninérgicos. Há um risco aumentado de síndrome serotoninérgica quando tramadol é tomado em combinação com inibidores da recaptação de serotonina (por exemplo, ISRSs) ou com o uso de uma caixa de luz, uma vez que esses agentes não apenas potencializam o efeito do 5-HT, mas também inibem o metabolismo do tramadol. Pensa-se também que o tramadol tenha alguns efeitos antagonistas do tipo NMDA, o que lhe deu uma aplicação potencial em estados de dor neuropática.

Metabolismo

O tramadol sofre metabolismo hepático através da isoenzima CYP2D6 do citocromo P450, sendo O- e N-desmetilado em cinco metabólitos diferentes. Destes, o M1 (O-Desmetiltramadol) é o mais significativo, pois tem 200 vezes a afinidade μ do (+)-tramadol e, além disso, tem uma meia-vida de eliminação de nove horas, em comparação com seis horas para o próprio tramadol. Nos 6% da população que têm atividade CYP2D6 lenta, há, portanto, um efeito analgésico ligeiramente reduzido. O metabolismo hepático de fase II torna os metabólitos hidrossolúveis e são excretados pelos rins. Assim, doses reduzidas podem ser usadas na insuficiência renal e hepática.

Efeitos adversos

O medicamento adverso mais comumente relatado ReAction são náuseas, vômitos, sudorese e constipação. A sonolência é relatada, embora seja um problema menor do que para os opióides. Pacientes prescritos tramadol para alívio geral da dor, juntamente com outros agentes, relataram tremores nervosos incontroláveis, semelhantes a abstinência, se o desmame da medicação acontecer muito rapidamente. A depressão respiratória, um efeito colateral comum da maioria dos opióides, não é clinicamente significativa em doses normais. Por si só, pode diminuir o limiar convulsivo. Quando combinado com ISRSs, antidepressivos tricíclicos ou em pacientes com epilepsia, o limiar convulsivo diminui ainda mais. Convulsões foram relatadas em humanos recebendo doses orais únicas excessivas (700 mg) ou grandes doses intravenosas (300 mg). Um estudo australiano descobriu que de 97 convulsões de início recente confirmadas, oito estavam associadas ao tramadol, e que, na Clínica First Convulsões dos autores, "o tramadol é a causa mais frequentemente suspeita de convulsões provocadas" (Labate 2005). As convulsões causadas pelo tramadol são mais frequentemente convulsões tônico-clônicas, mais comumente conhecidas no passado como convulsões de grande mal. As dosagens de coumadina/varfarina podem precisar ser reduzidas para pacientes anticoagulados para evitar complicações hemorrágicas. A constipação pode ser grave, especialmente em idosos que necessitam de evacuação manual do intestino. função. Forskolin DietPiperine SlimGreen Magma Forte Alguns também enfatizaram os efeitos negativos dos opióides no funcionamento cognitivo e na personalidade. XtraSize

Gravidez e amamentação

gravidez categoria C; estudos em animais mostraram que seu uso é perigoso durante a gravidez e faltam estudos em humanos. Portanto, o medicamento não deve ser tomado por mulheres grávidas, a menos que "os benefícios potenciais superem os riscos".AcaiBerry 900 Tramadol causa efeitos colaterais graves ou fatais em um recém-nascido, incluindo síndrome de abstinência neonatal, se a mãe usar a medicação durante a gravidez ou parto. O uso de tramadol por nutrizes não é recomendado pelo fabricante porque o medicamento passa para o leite materno.AcaiBerry 900 No entanto, a dose absoluta excretada no leite é bastante baixa e o tramadol geralmente é considerado aceitável para uso em mães que amamentam.AcaiBerry900

Dependência

Dependência física e abstinência O tramadol está associado ao desenvolvimento de uma dependência física e síndrome de abstinência.AcaiBerry 900 O tramadol causa sintomas de abstinência típicos de opiáceos, bem como sintomas de abstinência atípicos, incluindo convulsões. Os efeitos atípicos de abstinência provavelmente estão relacionados ao efeito do tramadol na recaptação de serotonina e norepinefrina. Os sintomas podem incluir ansiedade, angústia, alfinetes e agulhas, sudorese e palpitações. Recomenda-se que os pacientes fisicamente dependentes de analgésicos tomem a medicação regularmente para prevenir o aparecimento dos sintomas de abstinência e, quando chegar o momento de descontinuar o tramadol, fazê-lo gradualmente ao longo de um período de tempo que varia de acordo com o paciente e a dose e tempo de uso do medicamento.Probolan 50Probolan50VigraxMaxatin Dependência psicológica e uso indevido de drogas Existe alguma controvérsia em relação à responsabilidade de dependência/dependência do tramadol. A Grünenthal o promoveu como um opióide com menor risco de dependência de opióides do que os opióides tradicionais, alegando pouca evidência de tal dependência em ensaios clínicos. Eles oferecem a teoria de que, uma vez que o metabólito M1 é o principal agonista dos receptores μ-opióides, a atividade agonista retardada reduz o risco de dependência. Os efeitos de recaptação de noradrenalina também podem desempenhar um papel na redução da dependência. Estudos sobre a responsabilidade de dependência do tramadol mostram que os pacientes não são mais propensos a abusar da droga do que os AINEs normais. Apesar dessas alegações, é evidente na prática comunitária que a dependência desse agente pode ocorrer, mas em doses mais altas e uso a longo prazo.Climax Control No entanto, essa responsabilidade de dependência é considerada relativamente baixa pelas autoridades de saúde, de modo que o tramadol é classificado como um medicamento de prescrição 4 na Austrália, em vez de uma droga controlada de 8, como os opióides (Rossi, 2004). Da mesma forma, o tramadol não está atualmente programado pela DEA dos EUA, ao contrário dos analgésicos opióides. No entanto, está programado em alguns estados.Metadrol No entanto, as informações de prescrição do Ultram alertam que o tramadol "pode induzir dependência psicológica e física do tipo morfina". Um estudo controlado que comparou diferentes medicamentos descobriu que "a porcentagem de indivíduos que tiveram resultado positivo para abuso pelo menos uma vez durante os 12 meses de acompanhamento foi de 2,5% para AINEs, 2,7% para tramadol e 4,9% para hidrocodona. sucesso no algoritmo de dependência foi usado como medida de persistência, as taxas de abuso foram de 0,5% para AINEs, 0,7% para tramadol e 1,2% para hidrocodona. este estudo sugere que a prevalência de abuso/dependência ao longo de um período de 12 meses em uma população CNP que era principalmente do sexo feminino foi equivalente para tramadol e AINEs, com ambos significativamente menores do que a taxa de hidrocodona". foi quase o mesmo que o dos AINEs normais, como o ibuprofeno.Cellinea No entanto, devido à possibilidade de convulsões em altas doses, o uso recreativo é muito perigoso.Derminax No entanto, o tramadol pode, por meio do agonismo dos receptores opióides μ, produzir efeitos semelhantes aos de outros opióides (por exemplo, morfina ou hidrocodona), embora não tão intensos devido à afinidade muito menor do tramadol para o receptor. No entanto, o metabólito M1 é produzido após a desmetilação da droga no fígado. O metabólito M1 tem uma afinidade estimada 200x maior para os receptores opióides μ1 e μ2. Além de atuar como um opióide, o tramadol também é um inibidor de recaptação de serotonina-norepinefrina muito fraco, mas de ação rápida.Natural XL usam uma incidência mais alta de náusea, tontura, perda de apetite em comparação com opiáceos, o que pode impedir o abuso até certo ponto.Follixin Tramadol pode ajudar a aliviar os sintomas de abstinência de opiáceos e é muito mais fácil diminuir a quantidade de seu uso, em comparação com opiáceos como hidrocodona e oxicodona.Cellinea Também pode ter grande efeito nos padrões de sono. Altas doses podem impedir o sono.Untoxin

Tratamento de animais

O tramadol para animais é um dos princípios ativos mais confiáveis e úteis disponíveis aos veterinários para o tratamento de animais com dor. Tem um duplo modo de ação: agonismo mu e inibição da recaptação de monoaminas, o que produz resultados anti-ansiedade suaves. Tramadol pode ser utilizado para aliviar a dor em cães e gatos. Isso é uma vantagem, pois o uso de algumas substâncias anti-inflamatórias não esteroidais nesses animais pode ser perigoso. Quando os animais recebem tramadol, podem ocorrer ReActions adversos. Os mais comuns são: prisão de ventre, dor de estômago, diminuição da frequência cardíaca. Em caso de sobredosagem, podem surgir alterações mentais, pupilas pontuais e convulsões. Nesse caso, os veterinários devem avaliar o tratamento correto para esses eventos. Algumas contra-indicações foram observadas em animais tratados tomando certos outros medicamentos. Tramadol não deve ser coadministrado com Deprenyl ou qualquer outro ingrediente psicoativo, tais como: inibidores da recaptação da serotonina, antidepressivos tricíclicos ou inibidores da monoaminoxidase. Em animais, o tramadol é removido do corpo via excreção hepática e renal. Os animais que sofrem de doenças nesses sistemas devem ser monitorados por um veterinário, pois pode ser necessário ajustar a dose. Dosagem e administração de tramadol para animais: em cães, uma dose inicial de 1-2 mg/kg duas vezes ao dia será útil para o controle da dor. Os gatos são administrados 2-4 mg/kg duas vezes ao dia.

Status legal

O tramadol não é considerado uma substância controlada nos EUA, mas está na Austrália e está disponível com receita médica normal. O tramadol está disponível sem receita médica em alguns países.Breast Fast Desde maio de 2008, a Suécia optou por classificar o tramadol como substância controlada da mesma forma que a codeína e o dextropropoxifeno. Isso significa que a substância é um medicamento programado. Mas, diferentemente da codeína e do dextropropoxifeno, uma prescrição normal pode ser usada neste momento.GojiBerry500 A partir de 5 de dezembro de 2008, Kentucky classificou o Tramadol como uma substância controlada por C-IV. Cholesterol OFF Às vezes, tramadol é classificado erroneamente como um opiáceo, devido à sua atividade agonista no receptor μ-opióide, no entanto, quimicamente não está relacionado aos opiáceos.BreastFast

Preparações proprietárias

A Grünenthal, que ainda detém a patente do tramadol, licenciou o agente para empresas farmacêuticas internacionais. Assim, o tramadol é comercializado sob muitos nomes comerciais em todo o mundo, incluindo: Acugesic (na Malásia e Cingapura) Adolan Adolonta (na Espanha) Anadol (em Portugal) Boldol (na Bósnia e Herzegovina) Calmador (na Argentina) Campex (no Paquistão) Contramal (na Índia e Itália) Nobligan Osteodol (Fem India) Poltram Ralivia (no Canadá) Sintradon Siverol (nas Filipinas) Tamool Tandol (na Coreia do Sul) Tramahexal Tramajack Tramake Insts (no Reino Unido) Trama-Klosidol Tramal (na Holanda) , Finlândia, Eslovênia, Chile, Romênia, Austrália, Nova Zelândia e Suíça) Ultradol Ultram e Ultram ER (nos EUA) Ultramed (combinado com paracetamol) na Índia Veldrol (no México) Zafin (combinado com paracetamol, no Chile) Zaldiar ( combinado com paracetamol, na Espanha, Polônia, Rússia, Chile)