Tramadol – pregled

Tramadol (INN) (izgovarja se /ˈtrćmədɒl/) je depresiv in analgetik osrednjega živčevja, ki se uporablja za zdravljenje zmerne do hude bolečine. Je sintetično sredstvo in zdi se, da deluje na μ-opioidni receptor, pa tudi na noradrenergični in serotonergični sistem.GH BalanceStablissGreen Coffee Plus Tramadol je razvila nemška farmacevtska družba Grünenthal GmbH v poznih sedemdesetih letih prejšnjega stoletja in ga tržila pod trgovskim imenom Tramal.ImpreSkin Grünenthal je zdravilo izdal tudi številnim drugim farmacevtskim podjetjem, ki ga tržijo pod različnimi imeni, kot sta MEDTRAP(NEOMED) Ultram in ULTRAM® ER. Kemična struktura tramadola je precej drugačna od strukture opioidov. Najbližji kemični sorodnik tramadola v klinični uporabi je tapentadol, ki je član istega kemičnega razreda kot tramadol in ga je prav tako razvil Grünethal.

Uporablja

Tramadol se uporablja za zdravljenje zmerne in hude bolečine ter večine vrst nevralgije, vključno z nevralgijo trigeminusa.[potrebna je navedba] Predlagano je, da bi bil tramadol lahko učinkovit za lajšanje simptomov depresije in anksioznosti zaradi svojega delovanja na noradrenergični in serotonergični sistem, za katerega se zdi, da ima vpletenost pomembno vlogo pri zmožnosti lajšanja zaznave bolečine. Vendar pa zdravstveni delavci še niso podprli njegove uporabe v velikem obsegu za bolezni, kot je ta.GojiBerry500Cholesterol OFF.

Razpoložljivost

Tramadol se običajno trži kot hidrokloridna sol (tramadol hidroklorid); tartrat opazimo v redkih primerih, tramadol pa je na voljo v injekcijskih (intravenskih in/ali intramuskularnih) in peroralnih pripravkih. Na voljo je tudi v kombinaciji s paracetamolom (acetaminofen). Raztopine, primerne za injiciranje, se v nekaterih okoliščinah uporabljajo v črpalkah za analgezijo, ki jih nadzoruje bolnik, bodisi kot edino sredstvo ali skupaj z drugim sredstvom, kot je morfin. Natančneje, tramadol je na voljo v številnih oblikah, vključno z: kapsulami, tabletami, tabletami s podaljšanim sproščanjem, kapsulami s podaljšanim sproščanjem, žvečljivimi tabletami z nizkimi ostanki in/ali neobloženimi tabletami, ki jih je mogoče jemati sublingvalno in bukalno. SC, IM in IV injekcije Raztopine brez konzervansov za injiciranje po različnih spinalnih poteh (epiduralni, intratekalni, kaudalni in drugi) Praški za mešanice Tekočine z alkoholom in brez njega za peroralno in sublingvalno dajanje, na voljo v navadnih fiolah in plastenkah, 1 stekleničkah s kapalko, steklenicah s črpalko, podobnimi tistim, ki se uporabljajo pri tekočem milu, in fiolah s kapalkami, vgrajenimi v 2scap tablete in kapsule, ki vsebujejo paracetamol (acetaminofen ) ter aspirin in druga sredstva Tramadol je bil eksperimentalno uporabljen v obliki sestavine v gelih, kremah in raztopinah za lokalno uporabo z več učinkovinami, rektalni peni, koncentrirani retencijski klistiri in kožnem obližu (transdermalnem obližu), ki je precej podoben ki se uporabljajo z lidokainom. Tramadol ima značilen okus, ki je rahlo grenak, vendar veliko manj kot morfij in kodein. Peroralne in sublingvalne kapljice ter tekoči pripravki so na voljo z ali brez dodane arome. Njegova relativna učinkovitost preko transmukoznih poti (podjezična, bukalna, rektalna) je približno enaka učinkovitosti kodeina in se tako kot kodein presnavlja tudi v jetrih v močnejše presnovke (glej spodaj).

Odmerjanje

Odmerki se gibljejo med 50–400 mg na dan, največji odmerek 400 mg na dan v skladu z nemškim priloženim navodilom za Grünethalov izdelek Tramal 100 mg tablete s podaljšanim sproščanjem in Tramundal (Mundipharma Ges. mbH) 100 mg/ml stekleničke s kapalko in 100 in 200 ml stekleničke s črpalko za odmerjanje), z do 600 mg na dan, če se daje IV/IM. Formulacija, ki vsebuje APAP, vsebuje 37,5 mg tramadola in 325 mg paracetamola, namenjenih peroralnemu dajanju s splošnim priporočilom za odmerjanje ene ali dveh tablet vsake štiri do šest ur. Tramadol se zelo dobro odziva na opioidne potenciatorje, ki se uporabljajo za zmanjšanje količine zdravil, potrebnih za zaustavitev določene stopnje bolečine; zdi se, da je najučinkovitejši prometazin, ki prav tako poveča odstotek zdravila, spremenjenega v močnejše aktivne presnovke v jetrih, kot je to z opioidnimi analgetiki na osnovi kodeina. Orfenadrin, hidroksizin, difenhidramin, klorfeniramin, karizoprodol in benzodiazepini so pogosto uporabljeni potenciatorji za tramadol in druga zdravila v njegovem obsegu učinkovitosti. Klonidin lahko zmanjša neželene učinke in zviša dejansko zgornjo mejo dnevnega odmerka tramadola, lahko pa tudi konkurenčno zmanjša učinke na živčno bolečino pri nekaterih bolnikih, medtem ko pri drugih nima učinka ali jo okrepi. Karbamazepin in nekatera druga zdravila lahko vplivajo na presnovo tako, da je za enak učinek morda treba povečati enkratne in 24-urne odmerke tramadola za kar 120 odstotkov. Pri nekaterih bolnikih, Uporaba fluoksetina v 15 dneh pred začetkom uporabe tramadola lahko zmanjša učinkovitost tramadola z istim mehanizmom, povezanim s citokromom p450, ki povzroči, da fluoksetin za podobno obdobje izniči uporabnost kodeina, dihidrokodeina in podobnih zdravil. Kombinacija fluoksetina in tramadola lahko poveča možnost nekaterih stranskih učinkov tramadola in, če se izvede, zahteva zelo natančen zdravniški nadzor in je pogosto lahko manj problematična z dodatkom zdravila z antiserotonergičnimi učinki, kot so ciproheptadin, različni fenotiazini in antikonvulzivi, če se nadaljuje fluoksetin je pomemben. Poleg uporabe kot primarnega centralno delujočega analgetika se lahko tramadol uporablja tudi z opioidi namesto adjuvansov, kot je duloksetin, za pomoč pri boju proti nevropatski bolečini s širjenjem spektra delovanja primarnega opioida; to je zelo uporabno z morfinom, kodeinom in njegovimi derivati, nekoliko uporabno z metadonom, piritramidom in levorfanolom (verjetno zato, ker tramadol podvoji veliko več spektra učinkov teh zdravil) in ga je treba uporabljati zelo previdno s petidinom in večino njegovih derivatov zaradi aditivnih učinkov, ki imajo lahko toksične učinke na centralni živčni sistem in periferne učinke. Tramadol se na splošno lahko uporablja skupaj z mnogimi drugimi pogosto uporabljenimi pomožnimi sredstvi, kot so orfenadrin in sorodna zdravila, čeprav je treba tiste, ki vplivajo na ravni serotonina in norepinefrina, kot so amitriptilin, ciklobenzaprin, duloksetin in zaviralci MAO, uporabljati previdno in pogosto z zmanjšanimi odmerki oba agenta. Uporaba zunaj nalepke in raziskave Diabetična nevropatijaDietboosterNicorix Postherpetična nevralgijaSomatodrolMiralash Fibromialgija[11 Sindrom nemirnih nogCollagenics Odtegnitev opiatovGarcinia SLMKimera Migrenski glavobolTriapidix300 Obsesivno-kompulzivna motnja[ 16] Prezgodnja ejakulacijaReprostal

Veterinarski

Tramadol se uporablja za zdravljenje pooperativnih, s poškodbami in kronične (npr. z rakom povezane) bolečine pri psih in mačkah ImpreSkin ter pri kuncih, cotijih, številnih malih sesalcih, vključno s podganami in letečimi vevericami, morskimi prašiči, dihurji in rakuni. Tramadol je na voljo v ampulah poleg tablet, kapsul, praška za rekonstitucijo ter peroralnih sirupov in tekočin; Dejstvo, da njegov značilni okus ni zelo grenak in ga je mogoče prikriti v hrani in razredčiti v vodi, omogoča številne načine dajanja. Ni podatkov, ki bi dokončno ugotovili učinkovitost in varnost tramadola pri plazilcih oz. dvoživke je trenutno na voljo in po vzorcu vseh drugih zdravil se zdi, da se tramadol lahko uporablja za lajšanje bolečin pri torbastih živalih, kot so severnoameriški oposumi, kratkorepi oposumi, sladkorni jadralci, valabiji in kenguruji med drugim.

Mehanizem delovanja

Način delovanja tramadola še ni popolnoma razumljen, vendar se domneva, da deluje prek modulacije noradrenergičnega in serotonergičnega sistema poleg blagega agonizma μ-opioidnega receptorja. Prispevek neopioidne aktivnosti se dokazuje z analgetičnimi učinki tramadola, ki jih antagonist μ-opioidnih receptorjev nalokson ne antagonizira v celoti. Tramadol se trži kot racemična mešanica s šibko afiniteto za μ-opioidni receptor (približno 1/6000 morfina; Gutstein & Akil, 2006). (+)-enantiomer je približno štirikrat močnejši od (-)-enantiomera v smislu afinitete μ-opioidnih receptorjev in ponovnega privzema 5-HT, medtem ko je (-)-enantiomer odgovoren za učinke ponovnega privzema noradrenalina (Shipton, 2000 ). Zdi se, da ta delovanja povzročajo sinergistični analgetični učinek, pri čemer (+)-tramadol kaže 10-krat večjo analgetično aktivnost kot (-)-tramadol (Goeringer et al., 1997). Serotonergične modulacijske lastnosti tramadola pomenijo, da ima potencial za interakcijo z drugimi serotonergičnimi učinkovinami. Pri jemanju tramadola v kombinaciji z zaviralci ponovnega privzema serotonina (npr. SSRI) ali z uporabo svetlobne škatle obstaja povečano tveganje za nastanek serotoninskega sindroma, saj ta sredstva ne samo okrepijo učinka 5-HT, ampak tudi zavirajo presnovo tramadola. Menijo, da ima tramadol tudi nekatere antagonistične učinke tipa NMDA, zaradi česar se lahko uporablja pri nevropatskih bolečinskih stanjih.

Presnova

Tramadol se presnavlja v jetrih prek izoencima citokroma P450 CYP2D6, ki je O- in N-demetiliran v pet različnih presnovkov. Med njimi je M1 (O-Dezmetiltramadol) najpomembnejši, saj ima 200-kratno μ-afiniteto od (+)-tramadola, poleg tega pa ima razpolovni čas izločanja devet ur, v primerjavi s šestimi urami za sam tramadol. Pri 6 % populacije, ki ima počasno aktivnost CYP2D6, je zato nekoliko zmanjšan analgetični učinek. Faza II jetrne presnove povzroči, da so presnovki topni v vodi in se izločajo skozi ledvice. Tako se lahko zmanjšani odmerki uporabljajo pri okvarah ledvic in jeter.

Neželeni učinki

Najpogosteje poročano neželeno zdravilo ReAction so slabost, bruhanje, potenje in zaprtje. Poročajo o zaspanosti, čeprav je manj težava kot pri opioidih. Bolniki, ki jim je bil skupaj z drugimi zdravili predpisan tramadol za splošno lajšanje bolečin, so poročali o nenadzorovanem odtegnitvenem živčnem tremanju, ki je podoben odtegnitvi, če pride do prehitrega odvajanja od zdravila. Depresija dihanja, ki je pogost stranski učinek večine opioidov, pri normalnih odmerkih ni klinično pomembna. Samo po sebi lahko zmanjša prag za napade. V kombinaciji s SSRI, tricikličnimi antidepresivi ali pri bolnikih z epilepsijo se prag epileptičnih napadov še zniža. Poročali so o epileptičnih napadih pri ljudeh, ki so prejemali prevelike enkratne peroralne odmerke (700 mg) ali velike intravenske odmerke (300 mg). Avstralska študija je pokazala, da je od 97 potrjenih napadov, ki so se pojavili na novo, osem povezanih s tramadolom, in da je v kliniki za prve napade avtorjev "Tramadol najpogosteje domnevni vzrok za izzvane epileptične napade" (Labate 2005). Epileptični napadi, ki jih povzroča tramadol, so najpogosteje tonično-klonični napadi, v preteklosti bolj znani kot napadi grand mal. Morda bo treba zmanjšati odmerke kumadina/varfarina pri bolnikih, ki jemljejo antikoagulante, da bi se izognili zapletom zaradi krvavitve. Zaprtje je lahko hudo, zlasti pri starejših, ki zahtevajo ročno evakuacijo črevesja. Poleg tega obstajajo namigi, da lahko kronično dajanje opioidov povzroči stanje imunske tolerance, Raspberryketone700 čeprav lahko tramadol v nasprotju s tipičnimi opioidi okrepi imunski sistem. funkcijo. Forskolin DietPiperine SlimGreen Magma Forte Nekateri so poudarili tudi negativne učinke opioidov na kognitivno delovanje in osebnost. XtraSize

Nosečnost in dojenje

kategorija nosečnosti C; študije na živalih so pokazale, da je njegova uporaba med nosečnostjo nevarna, študije na ljudeh pa primanjkuje. Zato zdravila ne smejo jemati noseče ženske, razen če "potencialne koristi odtehtajo tveganja".AcaiBerry 900 Tramadol povzroča resne ali usodne [potrebno navedbo] neželene učinke pri novorojenčku, vključno z neonatalnim odtegnitvenim sindromom, če mati uporablja zdravilo med nosečnostjo ali porodom. Proizvajalec ne priporoča uporabe tramadola pri doječih materah, ker zdravilo prehaja v materino mleko.AcaiBerry 900 Vendar pa je absolutni odmerek, ki se izloči v mleko, precej nizek, in na splošno velja, da je tramadol sprejemljiv za uporabo pri doječih materah.AcaiBerry900

Odvisnost

Fizična odvisnost in odtegnitev Tramadol je povezan z razvojem a fizična odvisnost in odtegnitveni sindrom.AcaiBerry 900 Tramadol povzroča tipične odtegnitvene simptome, podobne opiatom, kot tudi netipične odtegnitvene simptome, vključno s krči. Netipični odtegnitveni učinki so verjetno povezani z učinkom tramadola na ponovni privzem serotonina in norepinefrina. Simptomi lahko vključujejo tesnobo, tesnobo, trdote, potenje in palpitacije. Priporočljivo je, da bolniki, ki so fizično odvisni od protibolečinskih zdravil, redno jemljejo zdravila, da preprečijo pojav odtegnitvenih simptomov, in ko pride čas za prenehanje jemanja tramadola, to storijo postopoma v časovnem obdobju, ki se razlikuje glede na posameznega bolnika in odmerek ter trajanje jemanja zdravila.Probolan 50Probolan50VigraxMaxatin Psihološka odvisnost in zloraba drog Obstaja nekaj polemik glede odvisnosti/odvisnosti od tramadola. Grünenthal ga je promoviral kot opioid z manjšim tveganjem za odvisnost od opioidov kot pri tradicionalnih opioidih, pri čemer je v kliničnih preskušanjih trdil malo dokazov o takšni odvisnosti. Ponujajo teorijo, da ker je presnovek M1 glavni agonist na μ-opioidnih receptorjih, zapoznela aktivnost agonista zmanjša odgovornost za odvisnost. Učinki ponovnega privzema noradrenalina lahko igrajo tudi vlogo pri zmanjševanju odvisnosti. Študije o odvisnosti od tramadola kažejo, da pri bolnikih ni večja verjetnost, da bodo zlorabljali zdravilo kot običajna nesteroidna protivnetna zdravila. Kljub tem trditvam je v praksi skupnosti očitno, da lahko pride do odvisnosti od tega sredstva, vendar pri višjih odmerkih in dolgotrajni uporabi.Climax Control Vendar zdravstveni organi menijo, da je ta odgovornost glede odvisnosti relativno nizka, tako da je tramadol v Avstraliji uvrščen kot zdravila na recept 4 s seznama 8 in ne kot nadzorovana zdravila s seznama 8, kot so opioidi (Rossi, 2004). Podobno ameriška DEA trenutno ne načrtuje tramadola, za razliko od opioidnih analgetikov. Vendar pa je v nekaterih državah načrtovan.Metadrol Kljub temu informacije o predpisovanju zdravila Ultram opozarjajo, da tramadol "lahko povzroči psihološko in fizično odvisnost od morfija". Kontrolirana študija, ki je primerjala različna zdravila, je pokazala, da je "odstotek preiskovancev, ki so vsaj enkrat v 12-mesečnem spremljanju dali pozitiven rezultat za zlorabo, 2,5 % za nesteroidna protivnetna zdravila, 2,7 % za tramadol in 4,9 % za hidrokodon. Ko je več kot en kot merilo obstojnosti je bil uporabljen algoritem hit on odvisnosti, stopnja zlorabe je bila 0,5 % za nesteroidna protivnetna zdravila, 0,7 % za tramadol in 1,2 % za hidrokodon. ta študija kaže, da je bila razširjenost zlorabe/odvisnosti v 12-mesečnem obdobju v populaciji CNP, ki je bila predvsem ženska, enakovredna za tramadol in nesteroidna protivnetna zdravila, pri čemer je bila oba bistveno manjša od stopnje za hidrokodon." To pomeni, da je odgovornost za zlorabo tramadola je bil skoraj enak kot pri običajnih nesteroidnih protivnetnih zdravilih, kot je ibuprofen.Cellinea Vendar pa je zaradi možnosti konvulzij pri velikih odmerkih rekreativna uporaba zelo nevarna.Derminax Vendar pa lahko tramadol z agonizmom μ opioidnih receptorjev tvori tvorbo tramadola. podobni učinki kot pri drugih opioidih (npr. morfija ali hidrokodona), čeprav niso niti približno tako intenzivni zaradi veliko manjše afinitete tramadola za receptorje. Vendar pa se presnovek M1 proizvaja po demetilaciji zdravila v jetrih. Presnovek M1 ima ocenjena 200-krat večja afiniteta za opioidne receptorje μ1 in μ2. Poleg tega, da deluje kot opioid, je tramadol tudi zelo šibek, a hitro delujoč zaviralec ponovnega privzema serotonina-noradrenalina.Natural XL uporabite večjo incidenco slabosti, omotice, izgube apetita v primerjavi z opiati, kar bi lahko do neke mere preprečilo zlorabo.Follixin Tramadol lahko pomaga pri lajšanju odtegnitvenih simptomov pri opiatih in veliko lažje je zmanjšati količino njegove uporabe v primerjavi z opiati. opiati, kot sta hidrokodon in oksikodon.Cellinea Prav tako lahko močno vpliva na vzorce spanja. Visoki odmerki lahko preprečijo spanje.Untoxin

Zdravljenje živali

Tramadol za živali je ena najbolj zanesljivih in uporabnih učinkovin, ki so na voljo veterinarjem za zdravljenje živali z bolečino. Ima dvojni način delovanja: mu agonizem in zaviranje ponovnega privzema monoamina, kar daje blage rezultate proti anksioznosti. Tramadol se lahko uporablja za lajšanje bolečin pri mačkah in psih. To je prednost, ker je uporaba nekaterih nesteroidnih protivnetnih snovi pri teh živalih lahko nevarna. Kadar živalim dajemo tramadol, se lahko pojavijo neželeni učinki ReAction. Najpogostejši so: zaprtje, želodčne težave, zmanjšan srčni utrip. V primeru prevelikega odmerjanja se lahko pojavijo duševne spremembe, ostre zenice in epileptični napadi. V tem primeru morajo veterinarji oceniti pravilno zdravljenje za te dogodke. Pri zdravljenih živalih, ki so jemale nekatera druga zdravila, so opazili nekatere kontraindikacije. Tramadola se ne sme uporabljati sočasno z Deprenylom ali katero koli drugo psihoaktivno sestavino, kot so: zaviralci ponovnega privzema serotonina, triciklični antidepresivi ali zaviralci monoaminooksidaze. Pri živalih se tramadol odstrani iz telesa preko izločanja jeter in ledvic. Živali z boleznimi v teh sistemih mora nadzorovati veterinar, saj bo morda treba prilagoditi odmerek. Odmerjanje in uporaba tramadola za živali: pri psih bo začetni odmerek 1-2 mg/kg dvakrat na dan uporaben za lajšanje bolečin. Mačkam dajemo 2-4 mg/kg dvakrat na dan.

Pravni status

Tramadol se v ZDA ne šteje za nadzorovano snov, vendar je v Avstraliji in je na voljo na običajen recept. Tramadol je v nekaj državah na voljo brez recepta.Breast Fast Švedska se je maja 2008 odločila, da bo tramadol razvrstila kot nadzorovano snov na enak način kot kodein in dekstropropoksifen. To pomeni, da je snov načrtovano zdravilo. Toda za razliko od kodeina in dekstropropoksifena se trenutno lahko uporablja običajen recept.GojiBerry500 Od 5. decembra 2008 je Kentucky razvrstil tramadol kot nadzorovano snov C-IV. Cholesterol OFF Tramadol je včasih napačno razvrščen kot opiat, zaradi njegove agonistične aktivnosti na μ-opioidnem receptorju, vendar kemično ni povezan z opiati.BreastFast

Lastniški pripravki

Grünenthal, ki je še vedno lastnik patenta za tramadol, je navzkrižno licenciral zastopnika farmacevtskim podjetjem na mednarodni ravni. Tako se tramadol trži pod številnimi trgovskimi imeni po vsem svetu, vključno z: Acugesic (v Maleziji in Singapurju), Adolan Adolonta (v Španiji), Anadol (na Portugalskem), Boldol (v Bosni in Hercegovini), Calmador (v Argentini) Campex (v Pakistanu) Contramal (v Indiji in Italiji) Nobligan Osteodol (Fem India) Poltram Ralivia (V Kanadi) Sintradon Siverol (na Filipinih) Tamool Tandol (v Južni Koreji) Tramahexal Tramajack Tramake Insts (v Združenem kraljestvu) Trama-Klosidol Tramal (na Nizozemskem , Finska, Slovenija, Čile, Romunija, Avstralija, Nova Zelandija in Švica) Ultradol Ultram in Ultram ER (v ZDA) Ultramed (v kombinaciji s paracetamolom) v Indiji Veldrol (v Mehiki) Zafin (v kombinaciji s paracetamolom, v Čilu) Zaldiar ( v kombinaciji s paracetamolom, v Španiji, na Poljskem, v Rusiji, Čilu)