Tramadol – Review

A tramadol (INN) (ejtsd: /ˈtrćmədɒl/) egy központi idegrendszeri depresszív és fájdalomcsillapító, amelyet mérsékelt vagy súlyos fájdalom kezelésére használnak. Ez egy szintetikus szer, és úgy tűnik, hogy hatással van a μ-opioid receptorokra, valamint a noradrenerg és szerotonerg rendszerekre.GH BalanceStablissGreen Coffee Plus A Tramadolt a német Grünenthal GmbH gyógyszergyár fejlesztette ki az 1970-es évek végén, és Tramal márkanéven forgalmazták.ImpreSkin A Grünenthal keresztlicenceket is adott a gyógyszerre számos más gyógyszergyártó cégnek, amelyek különféle néven forgalmazzák, mint például a MEDTRAP(NEOMED) Ultram és az ULTRAM® ER. A tramadol kémiai szerkezete egészen más, mint az opioidoké. A tramadol legközelebbi kémiai rokona a klinikai használatban a tapentadol, amely a tramadollal azonos kémiai osztályba tartozik, és szintén Grünethal fejlesztette ki.

Felhasználások

A tramadol mérsékelt és súlyos fájdalom, valamint a legtöbb típusú neuralgia, beleértve a trigeminus neuralgiát is, kezelésére szolgál.[idézet szükséges] Felvetették, hogy a tramadol hatásos lehet a depresszió és a szorongás tüneteinek enyhítésére a noradrenerg és szerotonerg rendszerekre gyakorolt hatása miatt. amelyek részvétele a jelek szerint szerepet játszik abban, hogy képes enyhíteni a fájdalomérzékelést. Az egészségügyi szakemberek azonban még nem hagyták jóvá a széles körben történő alkalmazását az ehhez hasonló rendellenességek esetén.GojiBerry500Cholesterol OFF

Elérhetőség

A tramadol általában hidroklorid sóként (tramadol-hidroklorid) kerül forgalomba; a tartarát ritkán fordul elő, és a tramadol injekciós (intravénás és/vagy intramuszkuláris) és orális készítményben egyaránt elérhető. Paracetamollal (acetaminofen) együtt is kapható. Az injekciós beadásra alkalmas oldatokat bizonyos körülmények között a páciens által szabályozott fájdalomcsillapító pumpákban használják, akár egyedüli szerként, akár más szerrel, például morfiummal együtt. Konkrétan a tramadol számos formában létezik, többek között: kapszulák tabletták nyújtott hatóanyag-leadású tabletták nyújtott hatóanyag-leadású tabletták rágótabletták, alacsony maradékanyag-tartalmú és/vagy bevonat nélküli tabletták, amelyek szublingválisan és bukkálisan is bevehetők, kúpok, pezsgőtabletták és porok, ampullák steril oldat SC, IM és IV injekció Tartósítószermentes oldatok különböző gerincvelői utakra (epidurális, intratekális, caudalis és mások) történő injekcióhoz. Porok kompaundálás Alkoholos és alkoholmentes folyadékok orális és szublingvális beadásra, normál fiolákban és palackokban, 1 csepegtetős palackokban, folyékony szappanhoz hasonló pumpás flakonokban és a 2scapba épített cseppentős fiolákban. Paracetamolt (acetaminofent) tartalmazó tabletták és kapszulák ) és aszpirin és egyéb szerek A tramadolt kísérletileg több hatóanyagot tartalmazó, helyileg alkalmazható gélek, krémek és idegfájdalmak kezelésére szolgáló oldatok, végbélhabok, koncentrált retenciós beöntés és bőrtapasz (transzdermális tapasz) összetevőjeként alkalmazták. a lidokainnal együtt használtak. A tramadol jellegzetes íze enyhén keserű, de sokkal kevésbé, mint a morfium és a kodein. Az orális és szublingvális cseppek és folyékony készítmények ízesítőanyaggal és anélkül is kaphatók. Relatív hatékonysága a nyálkahártyán keresztüli úton (szublingvális, bukkális, rektális) megközelíti a kodeinét, és a kodeinhez hasonlóan a májban is metabolizálódik erősebb metabolitokká (lásd alább).

Adagolás

A napi adagok 50-400 mg, a maximális napi adag 400 mg a német betegtájékoztató szerint mind a Grünethal Tramal 100 mg-os elnyújtott hatóanyag-leadású tabletta, mind a Tramundal (Mundipharma Ges. mbH) 100 mg/ml-es cseppentős palackok és 100 db. és 200 ml-es adagolópumpás palackok), legfeljebb napi 600 mg-mal IV/IM adásakor. Az APAP-ot tartalmazó készítmény 37,5 mg tramadolt és 325 mg paracetamolt tartalmaz, amelyeket szájon át kell beadni, a szokásos adagolási javaslat szerint négy-hat óránként egy vagy két tabletta. A tramadol nagyon jól reagál azokra az opioid potencírozókra, amelyeket az adott fájdalomszint megszüntetéséhez szükséges gyógyszermennyiség csökkentésére használnak; a leghatékonyabbnak a prometazin tűnik, amely szintén növeli a májban erősebb aktív metabolitokká vált gyógyszer százalékos arányát, mint a kodein alapú opioid fájdalomcsillapítók esetében. Az orfenadrin, a hidroxizin, a difenhidramin, a klórfeniramin, a karizoprodol és a benzodiazepinek a tramadol és más gyógyszerek potencírozói a hatékonysági tartományában. A klonidin csökkentheti a mellékhatásokat és megemelheti a tramadol de facto napi adagjának felső határát, de egyes betegeknél versenyképesen csökkentheti az idegfájdalmakra kifejtett hatásokat, míg másoknál nincs hatása, vagy fokozza azt. A karbamazepin és néhány más ágens oly módon befolyásolhatja az anyagcserét, hogy a tramadol egyszeri és 24 órás adagját akár 120%-kal is meg kell emelni, hogy ugyanazt a hatást érjék el. Egyes betegeknél A tramadol-kezelés megkezdése előtt 15 napon belüli fluoxetin alkalmazása csökkentheti a tramadol hatékonyságát ugyanazon, a citokróm p450-hez kapcsolódó mechanizmus révén, amely miatt a fluoxetin eltörli a kodein, a dihidrokodein és hasonló gyógyszerek hasznosságát hasonló időtartamra. A fluoxetin és a tramadol kombinálása növelheti egyes tramadol-mellékhatások lehetőségét, és nagyon szoros orvosi felügyeletet igényel, és gyakran kevésbé problémássá tehető antiszerotonerg hatású gyógyszer, például ciproheptadin, különféle fenotiazinok és görcsoldó szerek hozzáadásával, ha a kezelést folytatják. a fluoxetin fontos. Amellett, hogy elsődleges központilag ható fájdalomcsillapítóként használják, a tramadol opioidokkal együtt is használható adjuvánsok, például duloxetin helyett, a neuropátiás fájdalom leküzdésére az elsődleges opioid hatásspektrumának kiszélesítése révén; ez nagyon hasznos a morfinnál, kodeinnél és származékainál, némileg hasznos a metadonnál, a piritramidnál és a levorfanollal (talán azért, mert a tramadol ezeknek a gyógyszereknek a hatásspektrumának sokkal nagyobb részét duplikálja), és csak nagyon óvatosan szabad használni petidinnel és a legtöbb gyógyszerrel. származékai additív hatások miatt, amelyek mérgező központi idegrendszeri és perifériás hatásokkal járhatnak. A tramadol általában sok más, általánosan használt adjuvánssal, például orfenadrinnal és rokon gyógyszerekkel együtt alkalmazható, bár a szerotonin és a noradrenalin szintjét befolyásoló szereket, például az amitriptilint, a ciklobenzaprint, a duloxetint és a MAO-gátlókat óvatosan és gyakran csökkentett dózisú tramadol mellett kell alkalmazni. mindkét ügynök. Rendeltetésen kívüli és vizsgálati felhasználások Diabéteszes neuropátiaDietboosterNicorix Posztherpetikus neuralgiaSomatodrolMiralash Fibromyalgia[11 Nyugtalan láb szindrómaCollagenics Opiát-elvonás kezeléseGarcinia SLMKimera Migrénes fejfájásTriapidix300 Obszesszív-kompulzív zavar 16] Korai magömlésReprostal

Állatgyógyászati

A tramadolt posztoperatív, sérülésekkel összefüggő és krónikus (pl. rákkal összefüggő) fájdalmak kezelésére alkalmazzák kutyák és macskák ImpreSkin, valamint nyulak, bundák, sok kisemlős esetében, beleértve a patkányokat és repülőmókusokat, tengerimalacokat, görényeket és mosómedve. A tramadol a tablettákon, kapszulákon, poron és szájon át szedhető szirupokon és folyadékokon kívül ampullákban is kapható; Az a tény, hogy jellegzetes íze nem túl keserű, élelmiszerben elfedhető és vízzel hígítható, számos beadási módot tesz lehetővé. Nincsenek olyan adatok, amelyek a tramadol hatásosságának és biztonságosságának végleges meghatározásához vezetnének hüllőkben vagy A kétéltűek jelenleg elérhetőek, és az összes többi gyógyszer mintáját követve úgy tűnik, hogy a tramadol használható erszényes állatok, például észak-amerikai oposszumok, rövidfarkú oposszumok, cukorsikló, wallabies és kenguruk fájdalomcsillapítására.

A cselekvés mechanizmusa

A tramadol hatásmechanizmusa még nem teljesen ismert, de úgy gondolják, hogy a μ-opioid receptor enyhe agonizmusa mellett a noradrenerg és szerotonerg rendszerek modulációján keresztül fejti ki hatását. A nem opioid aktivitás hozzájárulását mutatja, hogy a tramadol fájdalomcsillapító hatása nem teljesen antagonizálja a μ-opioid receptor antagonista naloxont. A tramadol racém keverékként kerül forgalomba, amely gyenge affinitással rendelkezik a μ-opioid receptorhoz (körülbelül 1/6000-a a morfiumnak; Gutstein és Akil, 2006). A (+)-enantiomer körülbelül négyszer erősebb, mint a (-)-enantiomer a μ-opioidreceptor-affinitás és az 5-HT újrafelvétel tekintetében, míg a (-)-enantiomer felelős a noradrenalin-újrafelvételi hatásokért (Shipton, 2000). ). Úgy tűnik, hogy ezek a hatások szinergikus fájdalomcsillapító hatást váltanak ki, a (+)-tramadol 10-szer nagyobb fájdalomcsillapító hatást fejt ki, mint a (-)-tramadol (Goeringer és mtsai, 1997). A tramadol szerotonerg moduláló tulajdonságai azt jelentik, hogy kölcsönhatásba léphet más szerotonerg szerekkel. Fennáll a szerotonin szindróma kockázata, ha a tramadolt szerotonin-újrafelvételt gátló szerekkel (pl. SSRI-k) vagy fénydoboz használatával együtt szedik, mivel ezek a szerek nemcsak az 5-HT hatását erősítik, hanem gátolják a tramadol metabolizmusát is. Úgy gondolják, hogy a tramadolnak van néhány NMDA-típusú antagonista hatása is, ami miatt potenciálisan alkalmazható neuropátiás fájdalomállapotokban.

Anyagcsere

A tramadol a májban metabolizálódik a citokróm P450 izoenzim, a CYP2D6 révén, öt különböző metabolittá O- és N-demetilálódik. Ezek közül az M1 (O-Dezmetiltramadol) a legjelentősebb, mivel 200-szorosa a (+)-tramadol μ-affinitásának, emellett kilenc óra az eliminációs felezési ideje, szemben magának a tramadolnak a hat órájával. A lassú CYP2D6 aktivitású populáció 6%-ánál ezért enyhén csökkent a fájdalomcsillapító hatás. A máj II. fázisa a metabolitokat vízoldhatóvá teszi, és a vesén keresztül ürül ki. Emiatt csökkentett dózisok alkalmazhatók vese- és májkárosodás esetén.

Káros hatások

A leggyakrabban jelentett káros gyógyszer ReAction a hányinger, hányás, izzadás és székrekedés. Álmosságot jelentettek, bár ez kevésbé jelent problémát, mint az opioidok esetében. A tramadolt általános fájdalomcsillapításra felírt betegek más szerekkel együtt kontrollálhatatlan elvonás-szerű idegi remegésről számoltak be, ha a gyógyszerről való leszokás túl gyorsan történik. A légzésdepresszió, amely a legtöbb opioid gyakori mellékhatása, normál dózisok mellett klinikailag nem jelentős. Önmagában csökkentheti a rohamküszöböt. SSRI-kkel, triciklikus antidepresszánsokkal vagy epilepsziás betegeknél a rohamküszöb tovább csökken. Görcsrohamokról számoltak be olyan embereknél, akik túlzott egyszeri orális adagot (700 mg) vagy nagy intravénás adagot (300 mg) kaptak. Egy ausztrál tanulmány megállapította, hogy a 97 megerősített, újonnan fellépő rohamból nyolc a Tramadolhoz kapcsolódott, és a szerzők First Seizure Clinic-én a „Tramadol a provokált rohamok leggyakrabban feltételezett oka” (Labate 2005). A tramadol által okozott görcsrohamok leggyakrabban tónusos-klónusos rohamok, amelyeket régebben grand mal rohamoknak neveztek. Előfordulhat, hogy a kumadin/warfarin adagját csökkenteni kell az antikoagulált betegeknél a vérzéses szövődmények elkerülése érdekében. A székrekedés súlyos lehet, különösen időseknél, akiknél a bél manuális evakuálása szükséges.[Idézet szükséges] Továbbá vannak olyan javaslatok, amelyek szerint a krónikus opioid adagolás immuntolerancia állapotot válthat ki, Raspberryketone700 bár a tramadol a tipikus opioidokkal ellentétben fokozhatja az immunrendszert. funkció. Forskolin DietPiperine SlimGreen Magma Forte Néhányan az opioidok kognitív működésre és személyiségre gyakorolt negatív hatásait is hangsúlyozták. XtraSize

Terhesség és szoptatás

terhesség C kategória; állatkísérletek kimutatták, hogy alkalmazása veszélyes a terhesség alatt, az emberi vizsgálatok pedig hiányoznak. Ezért a gyógyszert terhes nők nem szedhetik, kivéve, ha „a lehetséges előnyök meghaladják a kockázatokat”.AcaiBerry 900 A tramadol súlyos vagy végzetes mellékhatásokat okoz újszülötteknél, beleértve az újszülöttkori elvonási szindrómát is, ha az anya terhesség vagy vajúdás alatt alkalmazza a gyógyszert. A gyártó nem javasolja a tramadol használatát szoptató anyáknak, mert a gyógyszer bejut az anyatejbe.AcaiBerry 900 Az anyatejbe kiválasztódó abszolút dózis azonban meglehetősen alacsony, és a tramadolt általában elfogadhatónak tartják a szoptató anyák számára.AcaiBerry900

Függőség

Fizikai függőség és elvonás A tramadol összefüggésbe hozható a fizikai függőség és elvonási szindróma.AcaiBerry 900 A tramadol tipikus opiátszerű elvonási tüneteket, valamint atipikus elvonási tüneteket, köztük görcsrohamokat okoz. Az atipikus megvonási hatások valószínűleg a tramadol szerotonin és noradrenalin újrafelvételre gyakorolt hatásával függnek össze. A tünetek közé tartozhat a szorongás, szorongás, bizsergés, izzadás és szívdobogás. Javasoljuk, hogy a fájdalomcsillapítóktól fizikailag függő betegek rendszeresen szedjék gyógyszereiket az elvonási tünetek megelőzése érdekében, és amikor eljön az ideje a tramadol szedésének abbahagyásának, ezt fokozatosan, egy bizonyos időtartamon keresztül, amely az egyes betegektől és az adagtól függően változik. a kábítószerrel töltött idő hossza.Probolan 50Probolan50VigraxMaxatin Pszichológiai függőség és kábítószerrel való visszaélés Vannak viták a tramadol-függőséggel/függőséggel kapcsolatban. Grünenthal olyan opioidként népszerűsítette, amelynek alacsonyabb az opioidfüggőség kockázata, mint a hagyományos opioidoké, és azt állítja, hogy a klinikai vizsgálatok során kevés bizonyíték van az ilyen függőségre. Azt az elméletet kínálják, hogy mivel az M1 metabolit a μ-opioid receptorok fő agonistája, a késleltetett agonista aktivitás csökkenti a függőségi kockázatot. A noradrenalin újrafelvételi hatások szintén szerepet játszhatnak a függőség csökkentésében. A tramadol-függőségre vonatkozó tanulmányok azt mutatják, hogy a betegek nem nagyobb valószínűséggel élnek vissza a gyógyszerrel, mint a normál NSAID-okkal. Ezen állítások ellenére a közösségi gyakorlatban nyilvánvaló, hogy előfordulhat függőség ettől a szertől, de nagyobb dózisok és hosszú távú használat esetén.Climax Control Ezt a függőségi kockázatot azonban az egészségügyi hatóságok viszonylag alacsonynak tartják, így Ausztráliában a tramadolt a 4. listán szereplő, csak vényköteles gyógyszerek közé sorolták be, nem pedig a 8. listán szereplő, ellenőrzött gyógyszerek közé, mint az opioidok (Rossi, 2004). Hasonlóképpen, az opioid fájdalomcsillapítókkal ellentétben a tramadolt jelenleg nem írja elő az US DEA. Bizonyos államokban azonban be van ütemezve.Metadrol Mindazonáltal az Ultram felírási információi arra figyelmeztetnek, hogy a tramadol "morfium típusú pszichés és fizikai függőséget válthat ki". Egy ellenőrzött vizsgálat, amely különböző gyógyszereket hasonlított össze, azt találta, hogy "az alanyok százalékos aránya, akik a 12 hónapos követés során legalább egyszer pozitív eredményt értek el abúzus miatt, 2,5% volt NSAID-ok, 2,7% tramadol és 4,9% hidrokodon esetében. Ha egynél több A perzisztencia mértékeként a függőségi algoritmus találatát használták, a visszaélések aránya NSAID-k esetében 0,5%, tramadol esetében 0,7%, hidrokodon esetében 1,2%. ez a tanulmány azt sugallja, hogy a bántalmazás/függőség prevalenciája egy 12 hónapos periódus alatt egy olyan CNP-populációban, amely elsősorban nőkből állt, egyenértékű volt a tramadol és az NSAID-k esetében, mindkettő lényegesen alacsonyabb, mint a hidrokodon esetében." Ez azt jelenti, hogy a tramadol visszaélési felelőssége csaknem ugyanaz, mint a normál NSAID-oké, mint például az ibuprofén.Cellinea A nagy dózisok melletti görcsrohamok lehetősége miatt azonban a rekreációs célú használat nagyon veszélyes. A hatások hasonlóak más opioidokéhoz (pl. morfin vagy hidrokodon), bár közel sem olyan erősek, mivel a tramadol sokkal kisebb affinitása a receptorhoz. Az M1 metabolit azonban a gyógyszer májban történő demetilációja után képződik. Az M1 metabolit becslések szerint 200-szor nagyobb affinitása a μ1 és μ2 opioid receptorokhoz.. Amellett, hogy opioidként működik, a tramadol egy nagyon gyenge, de gyorsan ható szerotonin-norepinefrin újrafelvétel-gátló is.Natural XL A tramadol kb. gyakrabban használ hányingert, szédülést, étvágytalanságot, mint az opiátoknál, amelyek bizonyos mértékig elriaszthatják a visszaélést.Follixin A tramadol segíthet enyhíteni az ópiátok elvonási tüneteit, és sokkal könnyebb csökkenteni a felhasználási mennyiséget, mint az ópiátoknál. opiátok, mint például a hidrokodon és az oxikodon.Cellinea Az alvási szokásokra is nagy hatással lehet. A nagy dózisok megakadályozhatják az alvást.Untoxin

Állatkezelés

Az állatok számára készült tramadol az egyik legmegbízhatóbb és leghasznosabb hatóanyag, amely az állatorvosok rendelkezésére áll a fájdalmas állatok kezelésére. Kettős hatásmechanizmussal rendelkezik: a mu agonizmus és a monoamin újrafelvétel gátlása, ami enyhe szorongásoldó eredményeket produkál. A tramadol alkalmazható macskák és kutyák fájdalomcsillapítására. Ez előny, mert bizonyos nem szteroid gyulladáscsökkentő anyagok használata ezeknél az állatoknál veszélyes lehet. Ha az állatoknak tramadolt adnak, káros hatások léphetnek fel ReAction. A leggyakoribbak: székrekedés, gyomorpanaszok, csökkent pulzusszám. Túladagolás esetén mentális elváltozás, tűpontos pupilla és görcsrohamok jelentkezhetnek. Ebben az esetben az állatorvosoknak értékelniük kell a megfelelő kezelést ezekre az eseményekre. Néhány ellenjavallatot észleltek olyan kezelt állatoknál, amelyek bizonyos más gyógyszereket szedtek. A tramadol nem adható együtt Deprenyl-lel vagy bármely más pszichoaktív összetevővel, például: szerotonin-újrafelvétel-gátlókkal, triciklusos antidepresszánsokkal vagy monoamin-oxidáz-gátlókkal. Állatoknál a tramadol kiürül a szervezetből a máj és a vese kiválasztásával. Az ilyen betegségekben szenvedő állatokat állatorvosnak kell felügyelnie, mert szükség lehet az adag módosítására. A tramadol adagolása és beadása állatoknak: kutyáknál napi kétszer 1-2 mg/ttkg kezdő adag hasznos a fájdalom kezelésére. A macskáknak naponta kétszer 2-4 mg/kg-ot adnak be.

Jogi státusz

A tramadol az Egyesült Államokban nem minősül szabályozott anyagnak, de Ausztráliában megtalálható, és normál receptre kapható. A tramadol néhány országban recept nélkül kapható.Breast Fast Svédország 2008 májusától úgy döntött, hogy a tramadolt a kodeinhez és a dextropropoxifénhez hasonlóan szabályozott anyagként sorolja be. Ez azt jelenti, hogy az anyag tervezett gyógyszer. De ellentétben a kodeinnel és a dextropropoxifénnel, jelenleg normál receptet lehet használni.GojiBerry500 2008. december 5-től Kentucky a Tramadolt a C-IV szabályozott anyag közé sorolta. Cholesterol OFF A tramadolt néha tévesen az opiátok közé sorolják a μ-opioid receptoron kifejtett agonista hatása miatt, azonban kémiailag nincs rokonságban az opiátokkal.BreastFast

Szabadalmaztatott készítmények

A Grünenthal, amely továbbra is a tramadol szabadalmának tulajdonosa, nemzetközi gyógyszeripari cégeknek adta át a szert. Így a tramadolt számos kereskedelmi néven forgalmazzák szerte a világon, többek között: Acugesic (Malajziában és Szingapúrban), Adolan Adolonta (Spanyolországban) Anadol (Portugáliában) Boldol (Bosnia és Hercegovinában) Calmador (Argentínában) Campex (Pakisztánban) Contramal (Indiában és Olaszországban) Nobligan Osteodol (Fem India) Poltram Ralivia (Kanadában) Sintradon Siverol (a Fülöp-szigeteken) Tamool Tandol (Dél-Koreában) Tramahexal Tramajack Tramake Insts (Egyesült Királyságban) Trama-Klosidol Tramal (Hollandiában) , Finnország, Szlovénia, Chile, Románia, Ausztrália, Új-Zéland és Svájc) Ultradol Ultram és Ultram ER (az USA-ban) Ultramed (paracetamollal kombinálva) Indiában Veldrol (Mexikóban) Zafin (paracetamollal kombinálva, Chilében) Zaldiar ( paracetamollal kombinálva, Spanyolországban, Lengyelországban, Oroszországban, Chilében)