Tramadol – Recension

Tramadol (INN) (uttalas /ˈtrćmədɒl/) är ett CNS-dämpande och smärtstillande medel som används för att behandla måttlig till svår smärta. Det är ett syntetiskt medel, och det verkar ha effekter på μ-opioidreceptorn såväl som de noradrenerga och serotonerga systemen.GH BalanceStablissGreen Coffee Plus Tramadol utvecklades av det tyska läkemedelsföretaget Grünenthal GmbH i slutet av 1970-talet och marknadsfördes under varumärket Tramal.ImpreSkin Grünenthal har också korslicensierat läkemedlet till många andra läkemedelsföretag som marknadsför det under olika namn som MEDTRAP(NEOMED) Ultram och ULTRAM® ER. Tramadols kemiska struktur är helt annorlunda än opioiders. Den närmaste kemiska släktingen till tramadol i klinisk användning är tapentadol, som tillhör samma kemiska klass som tramadol och även utvecklat av Grünethal.

Används

Tramadol används för att behandla måttlig och svår smärta och de flesta typer av neuralgi, inklusive trigeminusneuralgi. Det har föreslagits att tramadol kan vara effektivt för att lindra symtom på depression och ångest på grund av dess verkan på de noradrenerga och serotonerga systemen, vars inblandning verkar spela en roll i dess förmåga att lindra uppfattningen av smärta. Men sjukvårdspersonal har ännu inte godkänt dess användning i stor skala för störningar som denna.GojiBerry500Cholesterol OFF

Tillgänglighet

Tramadol marknadsförs vanligtvis som hydrokloridsaltet (tramadolhydroklorid); tartraten ses vid sällsynta tillfällen och tramadol finns i både injicerbara (intravenösa och/eller intramuskulära) och orala preparat. Det finns också i kombination med paracetamol (acetaminophen). Lösningarna som är lämpliga för injektion används i patientkontrollerade analgesipumpar under vissa omständigheter, antingen som det enda medlet eller tillsammans med ett annat medel såsom morfin. Specifikt finns tramadol i många former, inklusive: Kapslar Tabletter Tabletter med förlängd frisättning Kapslar med förlängd frisättning Tuggtabletter Låghaltiga och/eller obelagda tabletter som kan tas sublingualt och buckalt. Suppositorier Brustabletter och pulver Ampuller med steril lösning SC, IM och IV injektioner Konserveringsmedelsfria lösningar för injektion via olika spinalvägar (epidural, intratekal, kaudal och andra) Pulver för blandning Vätskor både med och utan alkohol för oral och sublingual administrering, tillgängliga i vanliga flaskor och flaskor, 1 droppflaska, flaskor med pump liknande de som används med flytande tvål och flaskor med droppar inbyggda i 2scap Tabletter och kapslar som innehåller paracetamol (acetamol ) och acetylsalicylsyra och andra medel Tramadol har experimentellt använts i form av en ingrediens i topiska geler, krämer och lösningar med flera medel för nervsmärta, rektalskum, koncentrerat retentionlavemang och ett hudplåster (depotplåster) som ganska liknar den de som används med lidokain. Tramadol har en karakteristisk smak som är milt bitter men mycket mindre än morfin och kodein. Orala och sublinguala droppar och flytande preparat kommer med och utan tillsatt arom. Dess relativa effektivitet via transmukösa vägar (sublingual, buckal, rektal) är ungefär den för kodein och liksom kodein metaboliseras den också i levern till starkare metaboliter (se nedan).

Dosering

Doserna sträcker sig från 50–400 mg dagligen, maximal dos på 400 mg per dag enligt den tyska bipacksedeln för både Grünethals produkt Tramal 100 mg tabletter med förlängd frisättning och Tramundal (Mundipharma Ges. mbH) 100 mg/ml droppflaskor och 100 st. och 200 ml doseringspumpflaskor), med upp till 600 mg dagligen när de ges IV/IM. Formuleringen som innehåller APAP innehåller 37,5 mg tramadol och 325 mg paracetamol, avsedd för oral administrering med en vanlig doseringsrekommendation på en eller två tabletter var fjärde till sjätte timme. Tramadol svarar mycket bra på opioidpotentiatorer som används för att minska mängden medicin som behövs för att stoppa en given smärtnivå; det mest effektiva tycks vara prometazin, som också ökar andelen av läkemedlet som ändras till starkare aktiva metaboliter i levern som det gör med de kodeinbaserade opioida analgetika. Orfenadrin, hydroxizin, difenhydramin, klorfeniramin, karisoprodol och bensodiazepiner är vanligt använda potentiatorer för tramadol och andra läkemedel inom dess effektivitetsområde. Klonidin kan minska biverkningar och höja de facto dagliga dostaket för tramadol men kan också konkurrenskraftigt minska effekterna på nervsmärta hos vissa patienter utan att ha någon effekt eller intensifiera den hos andra. Karbamazepin och vissa andra medel kan påverka ämnesomsättningen på ett sådant sätt att tramadol singel- och 24-timmarsdoser kan behöva ökas med så mycket som 120 procent för att få samma effekt. Hos vissa patienter, Användning av fluoxetin inom 15 dagar före start av tramadol kan minska effekten av tramadol genom samma Cytokrom p450-relaterade mekanism som gör att fluoxetin utplånar användbarheten av kodein, dihydrokodein och liknande läkemedel under en liknande period. Att kombinera fluoxetin och tramadol kan öka risken för vissa tramadolbiverkningar och om det görs krävs mycket noggrann medicinsk övervakning och kan ofta göras mindre problematisk genom tillsats av ett läkemedel med antiserotonerga effekter såsom cyproheptadin, olika fenotiaziner och antikonvulsiva medel om fortsättningen av fluoxetin är viktigt. Förutom dess användning som det primära centralt verkande analgetikumet, kan tramadol också användas med opioider i stället för adjuvanser såsom duloxetin för att hjälpa till att bekämpa neuropatisk smärta genom att bredda spektrumet av verkan av den primära opioiden; detta är mycket användbart med morfin, kodein och dess derivat, något användbart med metadon, piritramid och levorfanol (möjligen eftersom tramadol duplicerar mycket mer av effektspektrumet av dessa läkemedel) och bör endast användas mycket försiktigt med petidin och de flesta dess derivat på grund av additiva effekter som kan ha toxiska CNS och perifera effekter. Tramadol kan i allmänhet användas tillsammans med många andra vanliga adjuvans som orfenadrin och relaterade läkemedel, även om de som påverkar serotonin- och noradrenalinnivåerna som amitryptilin, cyklobensaprin, duloxetin och MAO-hämmare bör användas tillsammans med tramadol med försiktighet och ofta med reducerade doser av båda agenterna. Off-label och undersökningsändamål Diabetisk neuropatiDietboosterNicorix Postherpetisk neuralgiSomatodrolMiralash Fibromyalgi[11 Restless legs syndromeCollagenics Hantering av opiatabstinensGarcinia SLMKimera MigränhuvudvärkTriapidix300 Tvångssyndrom[ 16] För tidig utlösningReprostal

Veterinär

Tramadol används för att behandla postoperativ, skaderelaterad och kronisk (t.ex. cancerrelaterad) smärta hos hundar och katter ImpreSkin såväl som kaniner, coatis, många små däggdjur inklusive råttor och flygekorrar, marsvin, illrar och tvättbjörnar. Tramadol kommer i ampuller förutom tabletter, kapslar, pulver för beredning och orala siraper och vätskor; det faktum att dess karakteristiska smak inte är särskilt bitter och kan maskeras i mat och spädas ut i vatten ger ett antal administreringssätt. Inga data som skulle leda till en definitiv bestämning av effektiviteten och säkerheten för tramadol hos reptiler eller amfibier är tillgängliga för närvarande, och efter mönstret för alla andra droger verkar det som att tramadol kan användas för att lindra smärta hos pungdjur som nordamerikanska opossums, kortstjärtade opossums, sockerglidare, wallabies och kängurur bland andra.

Handlingsmekanism

Verkningssättet för tramadol har ännu inte helt förstått, men det tros fungera genom modulering av de noradrenerga och serotonerga systemen utöver dess milda agonism av μ-opioidreceptorn. Bidraget från icke-opioidaktivitet visas genom att tramadols smärtstillande effekter inte helt antagoniseras av μ-opioidreceptorantagonisten naloxon. Tramadol marknadsförs som en racemisk blandning med svag affinitet för μ-opioidreceptorn (ungefär 1/6000:e av morfins; Gutstein & Akil, 2006). (+)-enantiomeren är ungefär fyra gånger mer potent än (-)-enantiomeren när det gäller μ-opioidreceptoraffinitet och 5-HT-återupptag, medan (-)-enantiomeren är ansvarig för noradrenalinåterupptagseffekter (Shipton, 2000) ). Dessa handlingar verkar ge en synergistisk analgetisk effekt, där (+)-tramadol uppvisar 10 gånger högre analgetisk aktivitet än (-)-tramadol (Goeringer et al., 1997). Tramadols serotonerga modulerande egenskaper innebär att det har potential att interagera med andra serotonerga medel. Det finns en ökad risk för serotonergt syndrom när tramadol tas i kombination med serotoninåterupptagshämmare (t.ex. SSRI) eller med användning av en ljuslåda, eftersom dessa medel inte bara potentierar effekten av 5-HT utan även hämmar tramadolmetabolismen. Tramadol tros också ha vissa antagonisteffekter av NMDA-typ, vilket har gett det en potentiell tillämpning vid neuropatiska smärttillstånd.

Ämnesomsättning

Tramadol genomgår levermetabolism via cytokrom P450-isozymet CYP2D6, som O- och N-demetyleras till fem olika metaboliter. Av dessa är M1 (O-Desmetyltramadol) den mest signifikanta eftersom den har 200 gånger så stor μ-affinitet som (+)-tramadol och dessutom har en eliminationshalveringstid på nio timmar, jämfört med sex timmar för tramadol själv. Hos de 6 % av befolkningen som har långsam CYP2D6-aktivitet finns därför en något minskad smärtstillande effekt. Fas II levermetabolism gör metaboliterna vattenlösliga och de utsöndras via njurarna. Därför kan reducerade doser användas vid nedsatt njur- och leverfunktion.

Skadliga effekter

Det vanligaste rapporterade biverkningsläkemedlet ReActions är illamående, kräkningar, svettningar och förstoppning. Dåsighet rapporteras, även om det är mindre problem än för opioider. Patienter som ordinerats tramadol för allmän smärtlindring tillsammans med andra medel har rapporterat okontrollerbara abstinensliknande nervskakningar om avvänjningen av medicinen sker för snabbt. Andningsdepression, en vanlig biverkning av de flesta opioider, är inte kliniskt signifikant i normala doser. I sig själv kan det minska anfallströskeln. I kombination med SSRI, tricykliska antidepressiva eller hos patienter med epilepsi, sänks kramptröskeln ytterligare. Kramper har rapporterats hos människor som fått för höga enstaka orala doser (700 mg) eller stora intravenösa doser (300 mg). En australisk studie fann att av 97 bekräftade nya anfall var åtta associerade med Tramadol, och att i författarnas First Seizure Clinic, "Tramadol är den mest frekvent misstänkta orsaken till provocerade anfall" (Labate 2005). Anfall orsakade av tramadol är oftast tonisk-kloniska anfall, tidigare mer allmänt kända som grand mal-anfall. Doserna av kumadin/warfarin kan behöva minskas för antikoagulerade patienter för att undvika blödningskomplikationer. Förstoppning kan vara allvarlig, särskilt hos äldre som kräver manuell evakuering av tarmen.[Citat behövs] Dessutom finns det förslag på att kronisk opioidadministrering kan inducera ett tillstånd av immuntolerans, Raspberryketone700 även om Tramadol, i motsats till typiska opioider, kan förbättra immunförsvaret fungera. Forskolin DietPiperine SlimGreen Magma Forte Vissa har också betonat de negativa effekterna av opioider på kognitiv funktion och personlighet. XtraSize

Graviditet och amning

graviditet kategori C; djurstudier har visat att användningen är farlig under graviditet och studier på människa saknas. Därför bör läkemedlet inte tas av kvinnor som är gravida om inte "de potentiella fördelarna överväger riskerna".AcaiBerry 900 Tramadol orsakar allvarliga eller dödliga biverkningar hos en nyfödd, inklusive neonatalt abstinenssyndrom, om mamman använder medicinen under graviditeten eller förlossningen. Användning av tramadol av ammande mödrar rekommenderas inte av tillverkaren eftersom läkemedlet går över i bröstmjölken.AcaiBerry 900 Den absoluta dosen som utsöndras i mjölk är dock ganska låg, och tramadol anses allmänt vara acceptabelt för användning hos ammande mödrar.AcaiBerry900

Beroende

Fysiskt beroende och abstinens Tramadol är förknippat med utvecklingen av en fysiskt beroende och abstinenssyndrom.AcaiBerry 900 Tramadol orsakar typiska opiatliknande abstinenssymtom såväl som atypiska abstinenssymtom inklusive kramper. De atypiska abstinenseffekterna är troligen relaterade till tramadols effekt på serotonin- och noradrenalinåterupptag. Symtom kan vara ångest, ångest, nålar, svettningar och hjärtklappning. Det rekommenderas att patienter som är fysiskt beroende av smärtstillande läkemedel tar sin medicin regelbundet för att förhindra uppkomsten av abstinenssymtom och när det är dags att avbryta sin tramadol, att göra det gradvis över en tidsperiod som kommer att variera beroende på den enskilda patienten och dos och tid på drogen.Probolan 50Probolan50VigraxMaxatin Psykologiskt beroende och drogmissbruk Det råder viss kontrovers om tramadols beroende/beroendeansvar. Grünenthal har marknadsfört det som en opioid med en lägre risk för opioidberoende än för traditionella opioider, och hävdar få bevis för sådant beroende i kliniska prövningar. De erbjuder teorin att eftersom M1-metaboliten är den huvudsakliga agonisten vid μ-opioidreceptorer, minskar den fördröjda agonistaktiviteten beroendeansvaret. Noradrenalinåterupptagseffekterna kan också spela en roll för att minska beroendet. Studier av tramadols beroendeansvar visar att patienter inte är mer benägna att missbruka läkemedlet än vanliga NSAID. Trots dessa påståenden är det uppenbart i gemenskapspraxis att beroende av detta medel kan förekomma, men i högre doser och långvarig användning.Climax Control Detta beroendeansvar anses dock vara relativt lågt av hälsomyndigheter, så att tramadol klassificeras som en Schedule 4 Prescription Only Medicine i Australien, snarare än som en Schedule 8 Controlled Drug som opioider (Rossi, 2004). På samma sätt är tramadol för närvarande inte planerat av US DEA, till skillnad från opioidanalgetika. Det är dock planerat i vissa stater.Metadrol Icke desto mindre varnar förskrivningsinformationen för Ultram för att tramadol "kan framkalla psykologiskt och fysiskt beroende av morfintyp". En kontrollerad studie som jämförde olika mediciner visade att "andelen av försökspersonerna som fick positiva poäng för missbruk minst en gång under den 12-månaders uppföljningen var 2,5 % för NSAID, 2,7 % för tramadol och 4,9 % för hydrokodon. När mer än en träff på beroendealgoritmen användes som ett mått på uthållighet, missbruksfrekvensen var 0,5 % för NSAID, 0,7 % för tramadol och 1,2 % för hydrokodon. denna studie tyder på att prevalensen av missbruk/beroende under en 12-månadersperiod i en CNP-population som huvudsakligen var kvinnor var likvärdig för tramadol och NSAID, med båda betydligt lägre än frekvensen för hydrokodon". Detta betyder att tramadols missbruksansvar var nästan densamma som för normala NSAID, såsom ibuprofen.Cellinea Men på grund av risken för kramper vid höga doser är rekreationsanvändning mycket farlig.Derminax Tramadol kan dock, via agonism av μ-opioidreceptorer, producera effekter som liknar de hos andra opioider (t.ex. morfin eller hydrokodon), fastän inte alls lika intensiva på grund av tramadols mycket lägre affinitet för receptorn. Men metaboliten M1 produceras efter demetylering av läkemedlet i levern. M1-metaboliten har uppskattningsvis 200 gånger större affinitet för opioidreceptorerna μ1 och μ2. Förutom att fungera som en opioid är tramadol också en mycket svag men snabbt verkande serotonin-noradrenalinåterupptagshämmare.Natural XL Tramadol kan ca. använda en högre förekomst av illamående, yrsel, aptitlöshet jämfört med opiater, vilket i viss mån kan avskräcka missbruk.Follixin Tramadol kan hjälpa till att lindra abstinensbesvär från opiater, och det är mycket lättare att minska mängden av dess användning, jämfört med opiater som hydrokodon och oxikodon.Cellinea Det kan också ha stor effekt på sömnmönster. Höga doser kan förhindra sömn.Untoxin

Djurbehandling

Tramadol för djur är en av de mest pålitliga och användbara aktiva principerna som finns tillgängliga för veterinärer för att behandla djur med smärta. Den har ett dubbelt verkningssätt: mu-agonism och monoaminåterupptagshämning, vilket ger milda ångestdämpande resultat. Tramadol kan användas för att lindra smärta hos katter och hundar. Detta är en fördel eftersom användningen av vissa icke-steroida antiinflammatoriska ämnen hos dessa djur kan vara farlig. När djur administreras tramadol kan negativa ReActions uppstå. De vanligaste är: förstoppning, orolig mage, minskad hjärtfrekvens. Vid överdosering kan mental förändring, pupiller och kramper uppträda. I sådana fall bör veterinärer utvärdera rätt behandling för dessa händelser. Vissa kontraindikationer har noterats hos behandlade djur som tar vissa andra läkemedel. Tramadol ska inte administreras samtidigt med Deprenyl eller någon annan psykoaktiv ingrediens såsom: serotoninåterupptagshämmare, tricykliska antidepressiva medel eller monoaminoxidashämmare. Hos djur avlägsnas tramadol från kroppen via lever och njure utsöndring. Djur som lider av sjukdomar i dessa system bör övervakas av en veterinär, eftersom det kan bli nödvändigt att justera dosen. Dosering och administrering av tramadol för djur: hos hundar kommer en startdos på 1-2 mg/kg två gånger om dagen att vara användbar för smärtlindring. Katter administreras 2-4 mg/kg två gånger om dagen.

Rättslig status

Tramadol anses inte vara ett kontrollerat ämne i USA utan finns i Australien och är tillgängligt med ett vanligt recept. Tramadol finns tillgängligt receptfritt receptfritt i några länder.Breast Fast Sverige har från och med maj 2008 valt att klassificera Tramadol som ett kontrollerat ämne på samma sätt som kodein och dextropropoxifen. Det betyder att substansen är ett schemalagt läkemedel. Men till skillnad från kodein och dextropropoxifen kan ett vanligt recept användas vid denna tidpunkt.GojiBerry500 Från och med den 5 december 2008 har Kentucky klassificerat Tramadol som ett C-IV-kontrollerat ämne. Cholesterol OFF Tramadol klassificeras ibland felaktigt som ett opiat, på grund av dess agonistaktivitet vid μ-opioidreceptorn, men kemiskt är det inte relaterat till opiater.BreastFast

Egenutvecklade preparat

Grünenthal, som fortfarande äger patentet till tramadol, har korslicensierat medlet till läkemedelsföretag internationellt. Således marknadsförs tramadol under många handelsnamn runt om i världen, inklusive: Acugesic (i Malaysia och Singapore) Adolan Adolonta (i Spanien) Anadol (i Portugal) Boldol (i Bosnien och Hercegovina) Calmador (i Argentina) Campex (i Pakistan) Contramal (i Indien och Italien) Nobligan Osteodol (Fem Indien) Poltram Ralivia (I Kanada) Sintradon Siverol (i Filippinerna) Tamool Tandol (i Sydkorea) Tramahexal Tramajack Tramake Insts (i Storbritannien) Trama-Klosidol Tramal (i Nederländerna) , Finland, Slovenien, Chile, Rumänien, Australien, Nya Zeeland och Schweiz) Ultradol Ultram och Ultram ER (i USA) Ultramed (i kombination med paracetamol) i Indien Veldrol (i Mexiko) Zafin (i kombination med paracetamol, i Chile) Zaldiar ( kombinerat med paracetamol, i Spanien, Polen, Ryssland, Chile)